Кленовое сиропное заболевание мочи (MSUD)

Мочевая болезнь кленового сиропа (MSUD) - это редкое, унаследованное метаболическое расстройство. Заболевание предотвращает ваше тело от разрушения определенных аминокислот.

Аминокислоты - это то, что остается после того, как ваше тело переваривает белок из пищи, которую вы едите. Специальные ферменты обрабатывают аминокислоты, поэтому их можно использовать для поддержания всех ваших функций организма. Если некоторые из необходимых ферментов отсутствуют или дефектны, аминокислоты и их побочные продукты, называемые кетокислотами, собираются в вашем теле. По мере увеличения уровней этих веществ это может привести к:

• coma
• угрожающие жизни условия
• В MSUD организму не хватает фермента, называемого BCKDC (комплекс дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью). Фермент BCKDC обрабатывает три важные аминокислоты: лейцин, изолейцин и валин, также называемые BCAA (аминокислоты с разветвленной цепью). BCAAs встречаются в продуктах, богатых белками, таких как мясо, яйца и молоко.

Типы типов MSUD

MSUD также известен как:

дефицит BCKDC

• дефицит дегидрогеназы с альфа-кетокислотой с разветвленной цепью
• кетоацидурия с разветвленной цепью
• кетонурия с разветвленной цепью I

Классический MSUD

Это наиболее распространенная и тяжелая форма состояния. У человека с этой формой мало активности, если таковая имеется, активности фермента - около 2% или менее нормальной активности. Симптомы присутствуют у новорожденных в течение нескольких дней после рождения. Начало обычно происходит, когда организм младенца начинает обрабатывать белок от кормления.

Промежуточная MSUD

Это редкая версия MSUD. Симптомы и возраст начала очень сильно различаются. Люди с этим типом MSUD имеют более высокий уровень активности ферментов, чем классический MSUD - от 3 до 8 процентов нормальной активности.

Прерывистая MSUD

Эта форма не мешает нормальному физическому и интеллектуальному росту и развитию. Симптомы обычно не появляются до тех пор, пока ребенок не достигнет 1 - 2 лет. Это более мягкая форма классического MSUD. Люди обладают значительной ферментативной активностью - от 8 до 15 процентов нормальной активности. Первоначальная реакция заболевания часто возникает, когда ребенок испытывает стресс, болезнь или необычное увеличение белка.

Тиамин-ответный MSUD

Эта редкая форма заболевания часто улучшается при больших дозах тиамина или витамина B-1. Симптомы обычно возникают после младенчества. Несмотря на то, что тиамин может быть полезным, необходимы диетические ограничения.

Симптомы Симптомы MSUD

Некоторые исходные симптомы, характерные для классического MSUD:

летаргия

• плохой аппетит
• потеря веса
• слабость всасывания
• раздражительность
• отличительный запах сахарного клена в ушах, поте и моче
• нерегулярные сном
• чередующиеся эпизоды гипертонии (мышечная жесткость) и гипотония (мышечная хрупкость)
• высокий крик
• Знаки промежуточного и тиамин-ответа MSUD включают:

изъятия

• неврологические недостатки
• задержки развития
• проблемы с кормлением
• плохой рост
• отличительный запах сахарного клена в ушных, потных и мочах
• Факторы риска Факторы риска для MSUD

Национальная организация редких расстройств (NORD) сообщает, что MSUD происходит с одинаковой скоростью у мужчин и женщин (около 1 из 185 000 человек).

Ваш риск наличия какой-либо формы MSUD зависит от того, являются ли ваши родители носителями этого заболевания. Если оба родителя являются носителями, у их ребенка есть вероятность

25% получить два мутированных гена и иметь MSUD

• 50% шанс получить только один дефектный ген и быть носителем
• 25% шанс получить один нормальный ген от каждого родителя
• Если у вас есть два нормальных гена для BCKDC, вы не можете передать болезнь своим детям.

Когда у двух родителей есть рецессивный ген для BCKDC, у одного из их детей может быть болезнь и другие дети, чтобы ее не было. Однако у этих детей есть 50-процентная вероятность быть носителями. Они также могут нести риск позже в жизни иметь ребенка с MSUD.

ПричиныКазы MSUD

MSUD - рецессивное генетическое заболевание. Все формы болезни унаследованы от ваших родителей. Четыре разновидности MSUD вызваны мутациями или изменениями в генах, которые связаны с ферментами BCKDC. Когда эти гены являются дефектными, ферменты BCKDC не производятся или не работают должным образом. Эти мутации гена наследуются на хромосомах, которые вы получаете от своих родителей.

Как правило, родители детей с МСУД не имеют заболевания, и у них есть один мутированный ген и один нормальный ген для MSUD. Хотя они несут дефектный рецессивный ген, они не затрагиваются им. Наличие MSUD означает, что вы унаследовали один дефектный ген для BCKDC от каждого родителя.

Диагностика Диагностика MSUD

Данные Национального ресурсного центра по скринингу и генетике новорожденных (NNSGRC) показывают, что каждое государство в Соединенных Штатах тестирует младенцев для MSUD как часть их программы скрининга новорожденных, которая является анализом крови, который также экранирует для более чем 30 различных расстройств.

Определение наличия MSUD при рождении имеет решающее значение для предотвращения долгосрочного ущерба. В случаях, когда оба родителя являются носителями, а тест их детей отрицателен для MSUD, дополнительные тесты могут быть рекомендованы для подтверждения результатов и предотвращения появления симптомов.

Когда симптомы появляются после периода новорожденного, диагноз MSUD может быть сделан с помощью анализа мочи или анализа крови. Анализ мочи может обнаруживать высокую концентрацию кетокислот, а анализ крови может обнаруживать высокий уровень аминокислот. Диагноз MSUD также может быть подтвержден ферментным анализом лейкоцитов или клеток кожи.

Если вы обеспокоены тем, что вы можете быть носителем MSUD, генетическое тестирование может подтвердить, что у вас есть один из поврежденных генов, которые вызывают заболевание. Во время беременности ваш врач может использовать образцы, полученные путем отбора проб хорионического ворсинок (CVS) или амниоцентеза для диагностики вашего ребенка.

Осложнения Применение MSUD

Осложнения от недиагностированной и необработанной MSUD могут быть тяжелыми и даже смертельными. Даже дети в плане лечения могут испытывать случаи крайней болезни, называемые метаболическими кризисами.

Метаболические кризисы возникают при внезапном и интенсивном увеличении BCAA в системе. Если не лечить, ситуация может привести к серьезным физическим и неврологическим повреждениям. Метаболический кризис обычно обозначается:

экстремальная усталость или летаргия

• потеря бдительности
• раздражительность
• рвота
• Когда MSUD не диагностируется или метаболические кризы не лечатся, могут возникать следующие серьезные осложнения:

приступы

• припухлость головного мозга
• недостаток кровотока в мозг <929> метаболический ацидоз - ситуация, когда кровь содержит высокие уровни кислотных веществ
• coma
• При возникновении этих состояний , они могут привести к:
• тяжелым неврологическим повреждениям

умственной нетрудоспособности

• слепоты
• спастичности или неконтролируемой мышечной напряженности
• В конечном итоге опасные для жизни осложнения могут развиваться и приводить к смерти, особенно если они идут необработанный.
• Лечение Лечение MSUD

Если вашему ребенку поставлен диагноз MSUD, оперативное лечение может избежать серьезных медицинских проблем и умственной неполноценности. Первоначальное лечение включает снижение уровня BCAA в крови вашего ребенка.

Как правило, это включает внутривенное (IV) введение аминокислот, которые не содержат BCAA, в сочетании с глюкозой для дополнительных калорий. Лечение будет способствовать использованию существующих лейцина, изолейцина и валина в организме. В то же время он уменьшит уровень BCAA и обеспечит необходимый белок.

Ваш врач разработает долгосрочный план лечения вашего ребенка с помощью MSUD в сочетании с специалистом по метаболизму и диетологом. Цель плана лечения - предоставить вашему ребенку весь белок и питательные вещества, необходимые для здорового роста и развития. План также позволит избежать слишком большого количества BCAAS для сбора в крови.

Предотвращение Как предотвратить MSUD

Поскольку MSUD является наследственным заболеванием, нет способа профилактики. Генетический консультант может помочь вам определить ваш риск наличия ребенка с MSUD. Генетическое тестирование может рассказать вам, являетесь ли вы или ваш партнер носителем заболевания. Анализ ДНК может идентифицировать болезнь у плода до рождения.

OutlookLong-term Outlook для MSUD

Дети с MSUD могут вести активную, нормальную жизнь. Регулярный медицинский мониторинг и внимательное отношение к диетическим ограничениям могут помочь вашему ребенку избежать возможных осложнений. Однако даже при тщательном контроле может произойти переломный метаболический кризис. Сообщите своему врачу, если ваш ребенок развивает какие-либо симптомы MSUD. Вы можете достичь наилучших результатов, если лечение начинается и поддерживается как можно раньше.