Симптомы криптококкоза, лечение, профилактика и причины

Какие факты я должен знать о криптококкозе?

Что такое медицинское определение криптококкоза?

• Криптококкоз - это заболевание, вызываемое грибами из рода Cryptococcus, которые заражают людей и животных, обычно при вдыхании грибка, что приводит к легочной инфекции, которая может распространиться в мозг, вызывая менингоэнцефалит. Болезнь была впервые названа «болезнью Буссе-Бушке» после того, как два человека впервые обнаружили грибок в 1894-1895 годах.

Что вызывает криптококкоз?

• Криптококкоз встречается во всем мире; Преобладающий путь распространения болезни - вдыхание грибка, который ассоциируется со многими видами птиц, особенно со старыми голубиными испражнениями и гуано летучей мыши.
• Cryptococcus spp. встречается в птичьем экскрементах (в основном C. neoformans ) по всему миру, но обычно сами птицы не заражены и не больны. Люди и животные обычно заражаются от вдыхания пыли, загрязненной птичьим калом, но люди не передают криптококкоз другим людям или животным. Тем не менее, C. gattii является типом Cryptococcus, который приобретается при вдыхании переносимого по воздуху растительного материала (пропагул или частей репродуктивного растения, таких как семя или спора).
• Еще несколько лет назад почти все инфекции C. gattii были связаны с растениями, обитающими в тропическом и субтропическом климате. Это изменилось с тех пор, как вспышка произошла на северо-западе Тихого океана (остров Ванкувер, Вашингтон и Орегон).
• Подавляющее большинство инфекций криптококкоза вызвано C. neoformans и C. gattii . Хотя существует более 50 видов Cryptococcus, только несколько других видов редко заражают людей.
• В целом, люди, инфицированные C. neoformans, обычно имеют некоторый дефект клеточного иммунитета (особенно пациенты с ВИЧ / СПИДом). Однако C. gattii обычно заражает иммунокомпетентных людей (большинство встречается у «нормальных» людей), но может заражать людей с ослабленным иммунитетом. Криптококкоз редко передается непосредственно в кожу (в результате лабораторных происшествий) и при пересадке органов.

Каковы причины и факторы риска криптококкоза?

Основными причинами криптококкоза являются инфекции C. neoformans и C. gattii . Эти два вида имеют несколько типов (серотипов) различных капсульных полисахаридов, которые вызывают большую часть криптококкоза человека (A, D и AD для C. neoformans ; B и C для C. gattii ). Три штамма C. gattii, наиболее часто встречающиеся при криптококкозе, обозначены как VGlla, VGllb и VGllc.

Cryptococcus spp. Считалось, что он встречался только в виде дрожжевой формы до 1976 года, когда д-р Kyung Joo Kwon-Chung описал мицелиальную форму (в форме ветвящихся нитевидных структур) C. neoformans (называемой Filobasidiella neoformans ). C. gattii также имеет мицелиальную форму. Полисахаридная капсула, покрывающая дрожжевые формы, делает виды Cryptococcus устойчивыми к иммунной защите человека и животных. Грибы обычно не вызывают серьезных проблем во время начальной инфекции, но они медленно размножаются. Повреждение органа начинает происходить, когда у медленно размножающихся грибов развиваются грибковые массы (так называемые криптококкомы), которые начинают сдавливать или деформировать пораженный орган (обычно легкое или мозг) и его сосудистую сеть. Некоторые из этих грибов могут отделяться от грибковой массы легких или инфицированного легочного узелка, а затем переноситься клетками или попадать в кровоток, чтобы затем оседать и расти в других органах, особенно в мозге. Во время этого процесса у многих пациентов могут отсутствовать симптомы, связанные с легочной инфекцией. Поскольку воспалительная реакция на эти организмы незначительна или отсутствует, симптомы у людей и животных не развиваются до тех пор, пока грибковая масса не начинает изменять орган, в котором она находится. Вот почему некоторые люди демонстрируют изменения мозга как свои первые симптомы криптококкоза.

Факторами риска криптококкоза, вызванного C. neoformans, являются вдыхание грибов, которые связаны с различными птичьим пометом или гуано, особенно от голубей. Люди с ослабленным иммунитетом, особенно люди с ВИЧ / СПИДом, являются наиболее восприимчивыми к заражению. Факторы риска криптококкоза, вызванного C. gattii, отличаются от C. neoformans . В целом, инфекции C. gattii были связаны главным образом с тропическим или полутропическим климатом по всему миру и чаще всего связаны с вдыханием пропагул растений, особенно эвкалиптов, камеди красной реки и лесных красных камедей. Однако C. gattii, по- видимому, способен заселять другие районы; в 1999 году на острове Ванкувер, Канада, были отмечены случаи заболевания C. gattii у животных (кошек, собак, хорьков, морских животных) и нескольких особей. В 2006 году произошла вспышка (более 100) случаев, когда по меньшей мере шесть человек были приписаны C. gattii на острове Ванкувер. С тех пор другие случаи были обнаружены в Вашингтоне и Орегоне в США. В настоящее время C. gattii была спорадически изолирована от растительных остатков, пыли и воздуха, и, как правило, вблизи деревьев или лесозаготовок на северо-западе Тихого океана. Некоторые авторы предполагают, что C. gattii был импортирован с полутропической растительностью, случайно выброшен в окружающую среду и начал адаптироваться и расти в северо-западных штатах. Следовательно, фактор риска возникает, когда люди сталкиваются с переносчиками в воздухе или «пылью», особенно вокруг лесозаготовительных работ и лесопилок. Другие исследователи предполагают, что C. gattii существует уже долгое время, и только недавно мы разработали тесты, которые отличают C. gattii от C. neoformans, и что многие инфекции, ранее приписываемые C. neoformans, на самом деле были вызваны C. gattii . Другие предполагают, что появилось больше вирулентных штаммов C. gattii, и в настоящее время они замечены медицинским сообществом.

Каковы признаки и симптомы криптококкоза?

Некоторые исследователи предполагают, что первым признаком того, что криптококкоз находится в зоне, является повышенная диагностика заболевания у животных, особенно домашних животных. Хотя животные не передают заболевание людям, их заболевание указывает на вероятную вероятность заражения людей криптококком . Люди с проблемами легких или ЦНС (головного мозга или центральной нервной системы), которые посещали или обитали в местах, где животные приобрели инфекцию, должны быть проверены на заболевание.

Большинство симптомов криптококкоза возникают в легких, мозге или в обоих случаях. Ниже приведен список основных симптомов:

• лихорадка
• Недомогание
• Плевритная боль в груди (острая боль, возникающая в области воспаления и усиливающаяся при дыхательных движениях)
• Кашель, обычно непродуктивный
• Кровохарканье (кровянистая или кровянистая мокрота)
• Головная боль
• Изменения зрения (размытое или двойное зрение, светобоязнь)
• Тошнота и рвота
• Изменения психического статуса (вялость, спутанность сознания)
• Менингит
• Приступы
• кома

У некоторых людей могут развиться изменения кожи (сыпь, гнойнички, узелки, язвы).

Когда обращаться за медицинской помощью при криптококкозе

Когда симптомы возникают (перечислены выше) и не имеют четкого источника (например, простуда, вирусный синдром, бактериальная инфекция), следует проконсультироваться с медицинским работником, особенно если человек живет или посещал районы, где у животных и людей был диагностирован криптококкоз. Люди с ослабленным иммунитетом (например, ВИЧ-инфицированные, больные раком, пациенты с химиотерапией) подвергаются более высокому риску осложнений (менингит, кома, смерть) от криптококкоза, поэтому им следует немедленно обратиться за помощью при появлении симптомов.

Как диагностируется криптококкоз?

Медицинский работник должен быть проинформирован о возможном воздействии криптококка, если человек знает, что он находился в зонах риска, таких как участки рубок, тропические районы или северо-западная часть Тихого океана (остров Ванкувер, Вашингтон или Орегон) или знает своих домашних животных или людей, которые проживать или посещать те же регионы, где у пациента был диагностирован криптококкоз. Эта история болезни поможет медицинскому работнику заказать дополнительные анализы, поскольку первоначальный медицинский осмотр часто дает мало диагностических признаков.

Даже если у пациента наблюдаются какие-либо видимые признаки, такие как поражения кожи или даже легочные или костные повреждения, наблюдаемые на рентгеновских снимках, многие другие заболевания (например, гистоплазмоз, токсоплазмоз, туберкулез) также могут иметь эти результаты. КТ или МРТ головного мозга может показать основные области возможной инфекции в головном мозге, но опять же многие заболевания могут показать аналогичные результаты.

Тем не менее, серологическое исследование спинномозговой жидкости, полученной при пункции позвоночника и крови, может предоставить предполагаемое свидетельство криптококкоза, если у человека есть симптомы криптококкоза.

Окончательный диагноз криптококкоза зависит от выделения гриба из ткани или биологических жидкостей инфицированного пациента или выявления организмов в образцах биопсии ткани. Дальнейшие иммунологические исследования, такие как ПЦР-тест на генетический материал гриба, могут определить, вызвана ли инфекция C. neoformans или C. gattii .

Что такое лечение и лекарства от криптококкоза?

Лечение и медикаменты зависят от общего состояния пациента (например, ВИЧ / СПИД, иммунокомпетентность, наличие поражений головного мозга или только поражения легких) и степени криптококковой инфекции (поражение одного или нескольких органов). Большинство экспертов предполагают, что специалист по инфекционным заболеваниям должен помочь в проведении часто долгосрочного лечения несколькими противогрибковыми препаратами. Некоторым пациентам может потребоваться операция по уменьшению или удалению грибковой массы (криптококкома). Целью лечения является уничтожение грибков; однако для некоторых пациентов это невозможно, поэтому таким пациентам может потребоваться пожизненное лечение для подавления роста грибков или реактивации. Лечение C. neoformans и C. gattii аналогично.

Пациентов, не страдающих иммунодефицитом, обычно лечат амфотерицином В отдельно (от шести до 10 недель) или в сочетании с флуцитозином (около двух недель). Затем за этими обработками следует лечение флуконазолом в течение по меньшей мере 10 дополнительных недель. Это лечение используется для мозговых и тяжелых инфекций легких. Противогрибковая терапия обычно продлевается до тех пор, пока спинномозговая жидкость не станет отрицательной у пациентов с инфекциями головного мозга, а поражения легких должны показать уменьшение размера в ответ на терапию. Легкие инфекции в легких могут проходить без лечения, но их необходимо контролировать, чтобы убедиться в отсутствии реактивации или медленного развития инфекции.

Пациентов с ослабленным иммунитетом лечат, как указано выше, но обычно только внутривенно вводят (IV) лекарства в начале лечения, и продолжительность лечения может варьироваться от одного до двух лет в течение всей жизни супрессивной терапии, обычно с флуконазолом. Регулярные медицинские осмотры, чтобы определить, активирован ли криптококкоз или увеличился размер поражений.

Рекомендуется проконсультироваться со специалистом по инфекционным заболеваниям, чтобы обеспечить человеку оптимальное лечение; Кроме того, эти консультанты, как правило, знают о любых новых изменениях протокола лечения, которые могут возникнуть в результате проводимых исследований, которые могут принести пользу пациенту.

Самообслуживание в домашних условиях при криптококкозе

Людям, особенно людям с ослабленным иммунитетом, следует избегать посещения районов, где могут быть высокие концентрации грибов (см. Факторы риска и профилактика). Люди, которые находятся на долгосрочных протоколах лечения криптококкоза, должны регулярно принимать свои домашние лекарства и соблюдать все последующие назначения, чтобы избежать прогрессирования заболевания или реактивации.

Что такое продолжение криптококкоза?

Последующее наблюдение очень важно для всех пациентов с диагнозом криптококкоз. Пациенты, которые не обращаются к врачу, оставляют себя открытыми для реактивации грибковой инфекции и, в некоторых случаях, прогрессирования до тяжелых результатов. Последующее наблюдение позволяет лицам, осуществляющим уход, подбирать лекарства в соответствии с текущим состоянием пациента и выяснять, является ли лечение эффективным и прогрессирует ли заболевание или, в какой-то момент, устранено. Эта информация позволяет лицам, осуществляющим уход, изменять протоколы лечения для лучшего обслуживания пациента.

Как предотвратить криптококкоз?

Лучший способ предотвратить криптококкоз - не вдыхать грибок. Это трудно сделать, если вы живете в местах, где находится грибок, хотя некоторые исследователи говорят, что некоторые маски (те, которые фильтруют частицы размером до 3 микрометров) могут помочь предотвратить вдыхание. Одним из основных источников C. neoformans являются сушеные голубиные экскременты, поэтому избегание областей, в которых они содержатся, может помочь предотвратить заболевание. Избегание пыли, содержащей любые птичьи экскременты, также может помочь предотвратить инфекции.

Поскольку C. gattii распространяется через растительный мусор и пропагулы, трудно избежать вдыхания, если человек находится в районе, где обитает C. gattii . Более высокие концентрации возникают в воздухе, когда деревья, такие как эвкалипт и камедь, выпускают пропагулы, но они также обнаруживаются в пыли вокруг этих деревьев. Однако, поскольку эти деревья обычно встречаются в полутропических и тропических регионах, избегание областей, где эти деревья производят побеги (цветение), может помочь предотвратить заболевание. К сожалению, поскольку C. gattii в настоящее время встречается на северо-западе Тихого океана, исследователи предполагают, что C. gattii адаптируется, чтобы выжить в этом регионе. Избегание вдыхания пыли, особенно в густых лесах и вокруг лесозаготовительных работ, может помочь уменьшить воздействие C. gattii на северо-западе Тихого океана.

Коммерчески доступной вакцины для предотвращения криптококкоза не существует.

Каков прогноз криптококкоза?

При ранней диагностике и лечении большинство людей с криптококкозом имеют хороший или отличный прогноз, потому что инфекция будет остановлена. Те, у кого диагностирован поздний инфекционный процесс или у кого иммуносупрессия, имеют прогноз от удовлетворительного до плохого и могут иметь смертность (смертность) до 30%. Те, кто выживает, имеют частоту рецидивов или реактивации до 25%, в то время как у других часто есть долгосрочные (годы) или пожизненные требования для подавления лечения противогрибковыми препаратами.

Исследование криптококкоза

Центры США по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рассматривают криптококкоз, особенно вызванный C. gattii, как возникающее инфекционное заболевание из-за недавнего возросшего распространения на северо-западе Тихого океана. Следовательно, чтобы подготовиться к лучшим способам выявления и лечения этого заболевания, постоянные исследования расширяются. На сегодняшний день нет вакцины для людей. Однако исследователи разработали экспериментальную вакцину из грибковой углеводной капсулы, которая может защитить мышей от инфекции, поэтому вакцина для людей может быть разработана в ближайшем будущем. Несколько лабораторий пытаются разработать быстрые, простые и точные методы для различения различных подтипов C. neoformans и C. gattii . Другие ученые-экологи пытаются определить степень распространения C. gattii в США и других странах, чтобы определить, влияют ли изменения окружающей среды (увеличивают) районы, где Cryptococcus может выжить и стать эндемичным. Несколько исследователей изучают вирулентность различных штаммов, так как некоторые штаммы ( C. gattii, VGllc) могут вызывать более серьезные инфекции и смертельные случаи, чем другие штаммы.