Несколько новых наркотиков : Почему конвейер антибиотика работает сухой

Dr. Деннис Маки обратил внимание на важность управления антибиотиками со своими коллегами во время встречи в Обществе инфекционных заболеваний Америки в 1998 году.

«Разработка новых антибиотиков без механизмов для обеспечения их надлежащего использования во многом напоминает предоставление вашим алкогольным пациентам более тонкий бренди », - сказал он.

С тех пор, как Маки произнес эти печально известные слова, Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило только 11 новых антибиотиков. Между тем, резистентные к лекарственным средствам бактерии распространились в общинных и медицинских учреждениях, где в 2011 году они заболели 2 миллионами американцев. Из них умерло 23 000 человек.

Комментарии Маки отражают саму природу антибиотиков: чем больше они используются, тем менее эффективны они.

Чем чаще бактерии подвергаются воздействию определенного антибиотика, тем больше возможностей для них необходимо развивать защиту для борьбы с ним. Это делает антибиотики, отличительные черты современной медицины, почти неэффективны против того, что некоторые называют «кошмарными бактериями». «

« Коэффициенты сопротивления, которые мы видели в 90-х годах, составляли от 10 до 15 процентов. Теперь это до 60 процентов в больницах », - сказал Стив Гилман, главный научный сотрудник Cubist Pharmaceuticals. «Я вообще не паникер, но я не хочу, чтобы мои внуки в больнице в будущем беспокоились об этом. «

В то время как эти лекарственно-устойчивые бактерии продолжают распространяться по США и другим частям мира, аптечка эффективных антибиотиков быстро опорожняется. Всемирная организация здравоохранения заявляет, что мы находимся в «гонке против времени для разработки новых антибиотиков. «

Но открытие и тестирование новых антибиотиков требует времени и денег, две вещи, которые заставили многие крупные фармацевтические компании покинуть поле.

Отклонить Снижение антибиотического развития

Многие крупные фармацевтические фирмы отказываются от открытия антибиотиков.

В 70-е годы, когда впервые начали возникать эффекты чрезмерного употребления антибиотиков, открытие новых классов антибиотиков замедлилось. В то время как научные исследования продолжали исследовать, как люди могут опережать бактерии, интерес со стороны фармацевтических компаний сокращается, потому что антибиотики, как и все другие наркотики, дороже развиваться.

В среднем фармацевтические компании тратят 5 миллиардов долларов на исследования и испытания для каждого нового препарата, который они выходят на рынок. Поскольку около 80 процентов лекарств, выходящих из лабораторий, терпят неудачу при проведении тестов на безопасность или эффективность, фармацевтическим компаниям необходимо компенсировать миллиарды от каждого препарата, который выходит на рынок.

Фармацевтические компании могут получать большую прибыль от наркотиков, которые могут использоваться регулярно, без потери эффективности, таких как антидепрессанты, статины и противовоспалительные препараты.

Исторически Pfizer был чемпионом по разработке антибиотиков. Компания произвела большое количество пенициллина для войск во время Второй мировой войны, в том числе для солдат в день Д-Д. Препараты были очень выгодными в течение 1940-х годов, когда появление антибиотиков быстро уничтожило одноразовые болезни.

Pfizer продолжает делать четыре разных антибиотика, которые Всемирная организация здравоохранения считает необходимыми для базовой системы здравоохранения. Но в 2011 году Pfizer закрыл свой исследовательский центр по борьбе с антибиотиками в Коннектикуте по финансовым соображениям, закончив исследование грамотрицательных бактерий, которые устойчивы к многочисленным лекарствам и антибиотикам.

Три крупные фармацевтические компании - Aventis (теперь Sanofi), Eli Lilly и Bristol-Myers Squibb - не исследовали и не разработали антибиотики с 1990-х годов.

FDA одобрило только два системных антибиотика за последние пять лет, что на 88 процентов меньше, чем в середине 1980-х годов.

Из-за этого затишья в развитии антибиотиков Общество инфекционных болезней Америки надеется стимулировать развитие 10 новых антибиотиков к 2020 году.

Чтобы помочь заманить компании обратно в исследования и разработки антибиотиков, Конгресс принял «Генерирующие антибиотические стимулы сейчас» (GAIN), который президент Обама подписал в июле 2012 года. Помимо создания Целевой группы по разработке лекарственных средств для борьбы с антибактериальными препаратами, закон расширяет эксклюзивность патентных патентов еще на пять лет, ускоряет процесс утверждения FDA и требует FDA для предоставления обновленных пробных руководств.

По состоянию на февраль 2014 года 17 из 45 новых антибиотиков в процессе развития получили право на получение пособий в соответствии с законом GAIN, согласно PEW Charitable Trusts.

Один новый внутривенный антибактериальный препарат, Dalvance, получил ускоренный обзор под GAIN. В мае FDA одобрило препарат для лечения взрослых с кожными инфекциями, в том числе вызванных Staphylococcus aureus , Streptococcus pyogenes , а метициллин-резистентный Staphylococcus aureus (MRSA ). Vicuron Pharmaceuticals разработала Dalvance в рамках соглашения об исследованиях и разработках с Pfizer.

Успешные специализированные фирмы, видящие успех в антибиотиках

Меньшие биотехнологические компании приносят на рынок новые антибиотики.

Фармацевтические гиганты нуждаются в ежегодных продажах до 800 миллионов долларов, чтобы компенсировать расходы на исследования и разработки своей компании, в то время как компаниям с небольшим размером может понадобиться всего лишь 100 миллионов долларов для покрытия инвестиций, прежде чем крупные компании покупают свои успешные лекарства, согласно докладу европейского Обсерватория по системам и политике здравоохранения.

Один из новейших лидеров по борьбе с антибиотиками - Cubist Pharmaceuticals, который вложил 400 миллионов долларов в открытие и развитие антибиотиков в 2014 году. В июне FDA одобрил один из новых антибиотиков компании Sivextro для лечения кожных инфекций.

Недавно компания сообщила о положительных результатах испытаний фазы 3 для лечения распространенных, проблемных инфекций мочевых путей и осложненных внутрибрюшных инфекций.

Кубистские исследователи теперь нацелены на тяжелые для лечения грамотрицательные бактерии.

«Мальчик, грамотрицатели страшны», - сказал Гилман Healthline. «У них есть множество трюков с множественной лекарственной устойчивостью. «

Один из препаратов кубизма Фармацевтики, кубицин, является одним из немногих, используемых для лечения MRSA, который является одной из главных угроз, перечисленных в Центрах США по контролю и профилактике заболеваний (CDC).

Однако только около 14 процентов пациентов с общей инфекцией будут претендовать на Cubicin из-за своего конкретного целевого использования, сказал Гилман.

В то время как лекарства являются дорогостоящими, они не стоят руки или ноги, что является их целью.

«У пациентов, которых мы лечим, нет хорошего результата», - сказал Гилман. «Давая им терапию, которая помогает спасти конечность, спасти жизнь, мы смогли создать экономическую модель. «

Эта модель включает в себя более дорогостоящие терапии, но она может сократить расходы по линии, если она помогает пациентам покинуть больницу раньше. С финансовым успехом Cubicin и одобрением Sivextro Кубист нашел рынок ниши - «самый больной из больных» - это делает финансовый смысл из разработки антибиотиков.

«Тогда мы можем инвестировать в новые антибиотики, потому что бактерии всегда будут устойчивы к ним», - сказал Гилман.

Но кубист не одинок на рынке. Многие государственные и частные организации занимаются антибиотикоустойчивыми угрозами, как это имеет место с партнерством GlaxoSmithKline с Wellcome Trust и Агентством США по уменьшению угрозы США.

GlaxoSmithKline является одним из многих партнеров, вовлеченных в новый запуск Spero Therapeutics, который разрабатывает лекарства, чтобы нарушить вирулентность грамотрицательных бактерий.

Рош, еще один из партнеров Spero, вернулся в поле антибиотиков после того, как поклонился в 1999 году. Объединившись с небольшими фирмами-биотехнологиями для борьбы с грамотрицательными бактериями, Roche вложила первоначальные инвестиции в антибиотики в размере 16 миллионов долларов США, до 175 миллионов долларов выплачиваемых за каждый полученный препарат, сообщает Fierce Biotech.

В начале этого года фармацевтический гигант AstraZeneca заключил соглашение о научно-исследовательской работе с FOB Synthesis, небольшой биотехнологической компанией, для разработки нового антибиотика для лечения грамотрицательных бактерий.

«Ни одна компания не может справиться со всеми вызовами самостоятельно, поэтому мы активно участвуем в партнерстве частного и государственного секторов, чтобы устранить ключевые барьеры для эффективного развития антибиотиков», - сказал представитель Healthline Алиша Мартин, представитель компании AstraZeneca.

Исследовательские больницы и университеты также вносят большой вклад. Только в этом году исследователи из Детской исследовательской больницы Св. Иуды обнаружили новый класс антибиотиков, спектинамидов, для лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза. В марте исследователи из Университета Нотр-Дам обнаружили оксадиазолы, которые, как было показано, помогают лечить MRSA у мышей.

Одно недавнее открытие в борьбе с грамотрицательными бактериями было получено в результате исследований в Университете Британской Колумбии. Исследователи обнаружили пептид, который может разрушать биопленки или кластеры бактерий, которые невозможно лечить антибиотиками.

Поскольку ручка новых эффективных антибиотиков, поступающих на рынок, не может конкурировать с темпами, с которыми развиваются бактерии, CDC подталкивает больницы к принятию программ антибиотикотерапии, чтобы гарантировать, что антибиотики используются только тогда, когда они действительно необходимы.

«Улучшение назначения антибиотиков может спасти сегодняшних пациентов от смертельных инфекций и защитить жизненно важные антибиотики для завтрашних пациентов», - сказал д-р Том Фриден, директор CDC во время пресс-конференции в марте. «Медицинские учреждения являются важной частью решения проблемы резистентности к лекарственным средствам, и каждая больница в стране должна иметь сильную программу борьбы с антибиотиками. «

Быстрая диагностика. Сохранение антибиотиков с помощью быстрой диагностики

Быстрые тесты помогут врачам назначить правильные лекарства для лечения правильных ошибок.

Назначение антибиотиков только тогда, когда это необходимо, и убедиться, что правильные лекарства используются на правильных бактериях, являются краеугольными камнями управления антибиотиками.

Быстрое диагностическое тестирование, которое показывает результаты в часах, а не днях, является одним из видов передовых технологий, которые могут помочь пациентам и врачам использовать свои плохие привычки к антибиотикам.

Хотя пациенты могут полагать, что им нужны антибиотики для их простуды и боли в горле, простая тест-полоска может помочь им доказать, что вирус, а не бактерии, вызывает их болезнь.

«Если вирус вирулент, антибиотики не помогут, и это пустая трата антибиотиков», - сказал Джеймс Коттам (James Cottam), менеджер по глобальным продуктам, связанный с инфекцией, связанным с здравоохранением, в диагностической компании Alere. «Существует огромная роль, которую можно быстро диагностировать при правильном использовании антибиотиков. «

Тест« Алеры ». Target. Рассматривать. «Кампания поощряет правильное использование антибиотиков, используя экспресс-диагностику, чтобы гарантировать, что правильные антибиотики соответствуют конкретным штаммам бактерий. Такая специализированная помощь помогает сохранить эффективность лекарств и ускорить выздоровление пациента.

Тест-полоски Alere одобрены для использования в США и Великобритании, одной из многих европейских стран, которая уменьшила устойчивость к антибиотикам посредством кампаний по управлению и строгому регулированию относительно того, как наркотики используются у животных.

Быстрая диагностика, которая может отделить вирусы от бактерий, например, разработанные учеными Университета Дьюка в прошлом году, должна стать краеугольным камнем надлежащего использования антибиотиков.

«Если будут разработаны новые антибиотики, и я уверен, что они это сделают, их все равно нужно будет использовать правильно, чтобы они были эффективны для будущих поколений», - сказал Коттам.

Но разработка эффективной политики требует обширных и актуальных данных. Без данных эксперты не могут принимать обоснованные решения о том, где ориентироваться на их политические меры.

В то время как эксперты имеют данные для оценки того, как в настоящее время используются 20 процентов антибиотиков, используемых в США, цифры, касающиеся широкого использования антибиотиков в сельском хозяйстве, очень трудно найти.

Отсутствие просачивающейся ДНК данных пропущенных антибиотических данных

U.S. не имеет публичной системы отчетности для использования антибиотиков, оставляя политиков в темноте.

Сумант Гандра, научный сотрудник Центра по динамике заболеваний, экономике и политике в Вашингтоне, Д. С., не понимает этого недостатка данных, особенно в свете эпидемии резистентности к антибиотикам.

«Мы должны быть агрессивными», - сказала Гандра Healthline. «Бактерии быстро распространяются. «

Gandra собирает и анализирует данные, чтобы помочь в руководстве политикой по целому ряду проблем со здоровьем, включая борьбу с угрозой смертельных бактерий. Как показали исследования, снижение использования антибиотиков напрямую приводит к снижению показателей резистентных к лекарственным средствам бактерий.

Канада и ряд стран в Европе требуют, чтобы ветеринары сообщали об использовании антибиотиков государственным чиновникам, что помогает аналитикам здравоохранения, таким как Gandra, разрабатывать стратегию управления.

Но в У. С. эти данные являются частными и пятью годами.

В 2014 году Gandra имеет доступ к данным только с 2009 года, несмотря на то, что информация собирается каждый год. Эти данные включают только то, сколько и как часто антибиотики продаются для использования у людей, несмотря на то, что 80 процентов лекарств используются у животных, предназначенных для потребления человеком.

«У нас нет хороших данных о том, как используются антибиотики у животных», - сказала Гандра.

Бюро по подотчетности правительства США (GAO) соглашается с утверждением, что федеральные агентства не собирают критически важных данных об использовании антибиотиков в сельском хозяйстве, и в этом вопросе мало прогресса.

В докладе за 2011 год ГАО рекомендовала Департаменту здравоохранения и социальных служб, а также Министерству сельского хозяйства США собрать необходимые данные для обзора эффективности мер добровольного руководства FDA для промышленности.

«Без подробных данных использования и репрезентативных данных сопротивления агентства не могут анализировать тенденции и понимать взаимосвязь между использованием и сопротивлением», - говорится в отчете GAO.

В декабре 2013 года FDA выпустило еще одно добровольное руководство по использованию антибиотиков у животных, попросив производителей антибиотиков удалить свои лекарства из внебиржевого статуса и разместить их под ветеринарным контролем.

Хотя большинство компаний заявили, что они будут соблюдать, многие эксперты говорят, что добровольная система не работает.

Следующий рассказ в этой серии посвящен рассмотрению того, как FDA отреагировало на широко распространенное использование антибиотиков у животных, проблемы с его добровольными инструкциями и то, как агентство защищает свою политику перед федеральными судьями.
Продолжить следующую статью «

Брайан Кранс - отмеченный наградами журналист-расследователь и бывший старший писатель Healthline. Com. Он был частью команды из двух человек, которая запустила Healthline News в январе 2013 года. С тех пор, его работа была опубликована на Yahoo! News, Huffington Post, Fox News и других торговых точках.

До прихода в Healthline Брайан был штатным писателем на Rock Island Argus и газетами Dispatch, где он освещал преступления, правительство, политики и других ударов.Его опыт журналистики привел его к урагану, охватившему Катрину побережье Мексиканского залива, и в Капитолий США, когда Конгресс был на сессии. Он окончил Университет штата Винона, который после него назвал награду журналистики.

Помимо его сообщений, Брайан является автором трех романов. В настоящее время он гастролирует по стране, чтобы продвинуть свою последнюю книгу «Штурмовые винтовки и педофилы: американская история любви». Когда он не путешествует, он живет в Окленде, штат Калифорния. У него есть собака в пятницу.