Синдром Кушинга: симптомы, признаки, лечение и прогноз

Факты о синдроме Кушинга

• Синдром Кушинга - это расстройство, вызванное длительным воздействием на ткани организма высоких уровней кортикостероидов (глюкокортикоидов).
• Кортикостероиды - это мощные стероидные гормоны, вырабатываемые надпочечниками, расположенными над каждой почкой. Они регулируют метаболизм белков, углеводов и жиров. Они уменьшают воспалительные реакции иммунной системы и помогают поддерживать кровяное давление и работу сердца. Жизненно важной функцией кортикостероидов является помочь организму реагировать на стресс.
• Производство кортикостероидов надпочечниками следует последовательности событий. Гипоталамус (см. Анатомия эндокринной системы) высвобождает кортикотропин-рилизинг-гормон (CRH), который заставляет гипофиз секретировать адренокортикотропный гормон (ACTH), который, в свою очередь, стимулирует надпочечники производить кортикостероид. Когда уровень кортикостероидов низкий, вырабатывается больше CRH и ACTH. Когда уровень кортикостероидов высокий, вырабатывается меньше CRH и ACTH. В нормальных условиях уровень кортикостероидов и уровни CRH / ACTH находятся в динамическом равновесии; Болезнь Кушинга возникает, когда нарушается этот баланс.
• Избыток кортикостероидов оказывает вредное воздействие на многие ткани и органы организма. Все эти эффекты вместе называются синдромом Кушинга.
• Перепроизводство кортикостероидов может быть вызвано опухолью в гипофизе, которая производит избыток АКТГ, стимулируя, таким образом, надпочечник, чтобы вырабатывать избыток кортикостероидов. Это состояние называется болезнью Кушинга, потому что его происхождение находится в гипофизарной системе гипоталамуса. Синдром Кушинга представляет собой совокупность симптомов, которые выглядят и действуют как болезнь Кушинга, но не являются результатом гиперпродукции гипофиза АКТГ.
• Синдром эндогенного Кушинга является результатом автономного, нерегулируемого производства кортикостероидов опухолью внутри одной или обеих надпочечников. Однако наиболее частой причиной синдрома Кушинга является экзогенный синдром Кушинга, который возникает в результате приема чрезмерного количества кортикостероидных препаратов.
• Большинство случаев синдрома Кушинга вызвано введением кортикостероидов (экзогенных) для лечения долгосрочных заболеваний, таких как астма, артрит и волчанка.

Что вызывает синдром Кушинга?

• Экзогенное введение кортикостероидов
• Эндогенное (вырабатываемое организмом) перепроизводство кортикостероидов
• Опухоли надпочечников: перепроизводство кортикостероидов может быть связано с опухолью надпочечников, которая может быть раковой или нераковой.
• Опухоли гипофиза, продуцирующие АКТГ : Опухоли гипофиза продуцируют избыток АКТГ, который воздействует на надпочечник, производя избыток кортикостероида.
• Некоторые опухоли легких или другие опухоли за пределами гипофиза могут продуцировать АКТГ, что, в свою очередь, стимулирует надпочечники с образованием избыточного кортикостероида.

Каковы симптомы синдрома Кушинга?

• Увеличение веса, особенно в области лица, шеи, верхней части спины и туловища (см. Рисунки 1-2)
• Изменения кожи, в том числе пурпурные растяжки, легкие кровоподтеки и другие признаки истончения кожи
• Проксимальная мышечная слабость, вызывающая трудности при подъеме по лестнице, подъеме с низкого стула и поднятии рук
• Психологические проблемы, такие как депрессия, когнитивная дисфункция и эмоциональная лабильность
• Новое начало или ухудшение высокого кровяного давления и сахарного диабета
• Полиурия или полидипсия (усиление жажды) от сахарного диабета или несахарного диабета
• Уменьшение костной массы и переломов, вызванных ослабленными костями (остеопороз, вызванный стероидами)
• Нарушение заживления ран или предрасположенность к инфекциям из-за нарушения иммунной функции
• Нерегулярные менструации, аменорея и гирсутизм (переизбыток волос) у женщин
• Снижение либидо, бесплодия и импотенции у мужчин
• У людей с АКТГ-продуцирующей опухолью гипофиза (болезнь Кушинга) могут развиться головные боли, полиурия (повышенная частота мочеиспускания) и никтурия (повышенное мочеиспускание ночью), проблемы со зрением или галакторея (грудь вырабатывает молоко у женщины, которая не беременна или кормление грудью ребенка).
• При наличии достаточного давления со стороны опухоли на переднюю часть гипофиза (передняя часть гипофиза) могут развиться гипосоматотропизм (снижение выработки гормона роста), гипотиреоз (снижение выработки гормона щитовидной железы) и гипогонадизм (нарушение развития половых органов).
• Когда происходит быстрое начало избытка кортикостероидов, может наблюдаться вирилизация у женщин или феминизация у мужчин. Это говорит о том, что рак надпочечников является основной причиной синдрома Кушинга.

Как диагностируется синдром Кушинга?

• Измерение 24-часового уровня кортизола: измеряется количество кортизола, выделяемого с мочой в течение 24-часового периода времени. Значения, превышающие верхний предел нормы в три-четыре раза, свидетельствуют о синдроме Кушинга.
• Ночной 1-мг тест подавления дексаметазона: для этого теста 1 мг дексаметазона (экзогенного кортикостероида) вводят в 11 часов вечера, с измерением уровня кортизола в сыворотке на следующее утро в 8 часов утра. У здоровых людей уровень кортизола в сыворотке должен составлять менее 2-3 мкг / дл. Синдром Кушинга может быть исключен при уровне кортизола менее 1, 8 мкг / дл.
• 48-часовой тест подавления дексаметазона в низких дозах: у многих людей ночной тест на подавление дексаметазоном в 1 мг может быть неубедительным. У таких людей проводится 48-часовой тест подавления дексаметазона в низких дозах. В этом тесте 0, 5 мг дексаметазона вводят каждые шесть часов для восьми доз и измеряют уровни кортизола в сыворотке.
• Тест на стимуляцию кортикотропин-рилизинг-гормоном (CRH): этот тест может обнаружить умеренный избыток кортикостероидов. Он сочетает в себе 48-часовой тест подавления дексаметазона в низких дозах и стимуляцию ЦРБ. ЦРБ вводят внутривенно через два часа после восьмой дозы 0, 5 мг дексаметазона. Уровни кортикостероидов измеряются через 15 минут после введения ЦРБ. Уровень выше 1, 4 мг / дл наводит на мысль о синдроме Кушинга.
• КТ головного мозга: у людей с аденомой гипофиза на КТ головного мозга можно увидеть увеличенную гипофизарную железу.
• КТ брюшной полости: рекомендуется, если симптомы и клиническое обследование указывают на первичную проблему надпочечников. Присутствие надпочечниковой массы более 4-6 см при компьютерной томографии повышает вероятность того, что масса является карциномой надпочечников.
• КТ грудной клетки и брюшной полости: их следует выполнять пациентам с подозрением на образование АКТГ из опухолей, присутствующих в других частях тела (например, в легких).
• Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга: если подозревается гипофизарный источник избыточного АКТГ, проводится МРТ головного мозга.

Что такое лечение Кушинга?

Лечение синдрома Кушинга зависит от первопричины синдрома. Целью лечения является снижение секреции кортикостероидов до нормальной. Лечение может включать хирургическое удаление опухоли, облучение или применение препаратов, ингибирующих кортикостероиды.

Если причиной синдрома Кушинга является длительное использование кортикостероидов для лечения другого заболевания (например, астмы или артрита), ваш лечащий врач постепенно снизит дозу кортикостероидов до минимальной дозы, необходимой для контроля этого заболевания.

Первичной терапией опухолей гипофиза является трансфеноидальная (через клиновидную кость, имеющуюся у основания черепа) операция, а первичной терапией опухолей надпочечников является адреналэктомия (хирургическое удаление надпочечников). Когда операция не удалась или не может быть выполнена, можно попытаться лечиться медикаментами, однако неудачи в лечении являются обычным явлением. Облучение гипофиза может быть полезным в случае неудачи операции на гипофизе.

Препараты, которые ингибируют синтез кортикостероидов, такие как митотан, кетоконазол, метирапон, аминоглутетимид, трилостан и этомидат, использовались для вызывания медицинской адреналэктомии. Эти препараты используются редко и часто являются токсичными в дозах, необходимых для снижения секреции кортикостероидов. Таким образом, лечение начинают осторожно. Лицам, получающим лекарства, может потребоваться замена кортикостероидов, чтобы избежать надпочечниковой недостаточности.

Препараты, которые уменьшают высвобождение CRH или ACTH, также были изучены для лечения болезни Кушинга. Такие агенты включают бромокриптин, ципрогептадин, вальпроевую кислоту и октреотид. В настоящее время использование этих препаратов является следственным.

Какие лекарства для Кушинга?

Метирапон (метопирон) блокирует последний этап синтеза кортикостероидов. Побочными эффектами являются высокое кровяное давление, прыщи и гирсутизм (переизбыток волос). Это единственный препарат, который можно использовать во время беременности.

Кетоконазол (Низорал), вероятно, является наиболее популярным и эффективным препаратом для длительного применения и обычно является препаратом выбора. Он блокирует несколько ключевых ферментов в организме, которые необходимы для производства кортикостероидов. Побочные эффекты кетоконазола включают головную боль, седативный эффект, тошноту, нерегулярные менструации, снижение либидо, импотенцию, гинекомастию (чрезмерное развитие мужской молочной железы) и нарушения функции печени. Препарат противопоказан при беременности. Кроме того, кетоконазол взаимодействует с многочисленными лекарственными средствами, обычно повышая уровень других лекарств в крови и вызывая токсичность. Н2-блокаторы, такие как циметидин (тагамет), ранитидин (зантак) или фамотидин (пепсид), снижают эффективность кетоконазола. Ингибиторы протонной помпы, такие как омепразол (Prilosec), лансопразол (Prevacid) или пантопразол (Protonix), также снижают эффективность кетоконазола.

Аминоглютетимид (Cytadren) блокирует один из этапов производства кортикостероидов. Это относительно слабый ингибитор фермента в дозах, которые можно переносить. Побочные эффекты аминоглутетимида включают повышенную сонливость, головную боль, генерализованную зудящую сыпь, гипотиреоз и увеличение размеров щитовидной железы. В редких случаях это может вызвать подавление костного мозга.

Трилостан (Модрастан) ингибирует фермент, необходимый для синтеза кортикостероида. Это больше не доступно в Соединенных Штатах и ​​не так хорошо изучено. Это не препарат первого выбора, потому что это слабый ингибитор синтеза кортикостероидов.

Этомидат (амидат) представляет собой анестетик для внутривенного введения, который блокирует 11-бети-гидроксилирование дезоксикортизола с образованием кортизола. Это может быть использовано для госпитализированных пациентов, которые серьезно больны и должны вводиться внутривенно (в вену). Поэтому его использование ограничено.

Митотан (Lysodren) вызывает гибель клеток надпочечников. По этой причине его используют при лечении рака надпочечников. К сожалению, митотан стоит дорого, и его полезность ограничена неблагоприятными желудочно-кишечными и неврологическими эффектами, включая тошноту, диарею, головокружение и атаксию (неспособность координировать мышечную активность во время произвольных движений). Другие побочные эффекты включают сыпь, артралгии (боль в суставах и лейкопения). Это потенциальный тератоген (лекарство, которое вызывает ненормальное развитие плода) и может вызвать аборт; следовательно, это относительно противопоказано женщинам, заинтересованным в сохранении фертильности.

Что такое хирургия Кушинга?

Опухоль гипофиза

• Выбор лечения у людей с опухолью гипофиза является трансфеноидальной хирургией опытного нейрохирурга. Цель операции - удалить опухоль, сохранив как можно больше функций гипофиза.
• Облучение гипофиза используется, когда трансфеноидальная операция не успешна или невозможна. Процедура менее успешна, чем операция у взрослых, с показателем излечения 45% у взрослых и уровнем излечения 85% у детей. Поздние побочные эффекты включают гипопитуитаризм.
• Хирургическое удаление обеих надпочечников является опцией, если трансфеноидальная хирургия, облучение гипофиза и медикаментозная терапия оказываются неудачными или если требуется быстрая нормализация уровня кортикостероидов. В настоящее время удаление надпочечников производится лапароскопически. Это снизило как заболеваемость, так и смертность от этой процедуры, и послеоперационное выздоровление пациентов происходит намного быстрее, чем после открытой операции.

Продукция ACTH опухолями, присутствующими в других частях тела

• Хирургическое удаление опухоли, продуцирующей АКТГ, не всегда возможно, поскольку их часто трудно обнаружить.
• Медицинская терапия или хирургическое удаление обоих надпочечников может потребоваться.

Опухоль надпочечника

• Надпочечник, в котором находится опухоль, может быть удален хирургическим путем.
• Карциномы следует резецировать для излечения, если обнаружено на ранней стадии, или для паллиации (облегчение симптомов без излечения основного заболевания).

Что такое продолжение Кушинга?

Лица с эндогенным синдромом Кушинга, которые подвергаются хирургическому удалению опухолей гипофиза, надпочечников или внематочной ткани, должны получать дозы кортикостероидов в интраоперационном и непосредственном послеоперационном периодах.

В случае повреждения гипофиза или удаления обоих надпочечников необходима пожизненная замена кортикостероидами.

Каков Прогноз для Кушинга?

Прогноз благоприятный, если операция излечивает.

Редкие карциномы надпочечников связаны с 5-летней выживаемостью от 7% до 65%, в зависимости от стадии опухоли.

Два катастрофических медицинских кризиса, возникающих при избытке кортикостероидов, представляют собой перфорированные внутренние органы (такие как желудок, двенадцатиперстная кишка, тонкая кишка) и оппортунистические сапрофитные или грибковые инфекции.

Воздействие избыточного кортикостероида приводит к множественным медицинским проблемам, включая высокое кровяное давление, ожирение, остеопороз, переломы, нарушение иммунной функции, нарушение заживления ран, непереносимость глюкозы и психоз.

Экзогенные стероиды подавляют ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник, причем полное восстановление занимает целый год после прекращения приема кортикостероидов. Таким образом, люди, которые находятся на приеме или принимали стероиды, подвержены риску развития надпочечникового кризиса (опасного для жизни состояния, вызванного недостатком кортикостероидов).

Группы поддержки и консультирование

Группы поддержки и консультирование могут помочь вам чувствовать себя менее одиноким и улучшить вашу способность справляться с вашей болезнью. Они дают вам возможность обмениваться информацией о болезни, давать советы по борьбе с болезнью и делиться своими чувствами с другими людьми, которые находятся в такой же ситуации, как ваша.

Помощь и поддержка Cushing предоставляет помощь и надежду людям, чьи жизни затронуты синдромом Cushing.

Для получения дополнительной информации о Кушинга

Фонд поддержки и исследований Cushing, Inc.
65 East India Row 22B
Бостон, Массачусетс 02110
(617) 723-3824 или (617) 723-3674

Ассоциация опухолевой сети гипофиза
Бул. Вентура, 16350 # 231
Энсино, Калифорния 91436
(805) 499-9973
Факс: (805) 499-1523

Ассоциация гипофизарной сети
Почтовый ящик 1958
Тысяча дубов, CA 91358
(805) 499-9973
Факс: (805) 480-0633
Эл. адрес:

Национальный фонд болезней надпочечников
505 Северный бульвар
Великая шея, Нью-Йорк 11021
(516) 487-4992
Эл. адрес: