Ген гемохроматоза, диета, лечение и симптомы перегрузки железом

Какие факты я должен знать о гемохроматозе?

Каково медицинское определение гемохроматоза?

• Наследственный гемохроматоз (ДГ) - это генетическое заболевание, которое вызывает избыточное удержание железа в организме. Это расстройство распространено среди кавказцев североевропейского происхождения.
• У нормальных людей баланс концентрации железа в организме регулируется количеством железа, хранящегося в организме. Железо может теряться в поте, выделяться из кожи и выводиться из клеток кишечника. Приблизительно 1 миллиграмм железа ежедневно выводится из организма этими здоровыми людьми. Больше железа может быть потеряно у женщин во время менструации. Обычно 1 миллиграмм железа ежедневно восстанавливается кишечником из пищевых источников.
• При гемохроматозе этот регуляторный механизм нарушается, и избыточное количество железа всасывается из кишечника независимо от его запасов в организме, что приводит к перегрузке железом. Поскольку в организме нет механизма для избавления от избыточного железа, этот дисбаланс между прибылью и потерями приводит к накоплению дополнительного железа в некоторых органах организма.

Что произойдет, если у вас гемохроматоз?

• Перегрузка железом при наследственном гемохроматозе может поражать многие органы организма, в том числе:
  • кожи,
  • суставов,
  • яички,
  • печени,
  • поджелудочная железа,
  • щитовидная железа и
  • сердце.

Каковы ранние симптомы гемохроматоза?

• В результате этого избыточного накопления железа в органах гемохроматоз может проявляться дисфункцией вовлеченного органа (ов). Знаки могут включать в себя:
  • смуглая кожа,
  • сахарный диабет,
  • цирроз печени,
  • артрит,
  • сердечная недостаточность и
  • сексуальная дисфункция.
• Важно отметить, что у некоторых людей могут отсутствовать какие-либо признаки или симптомы, связанные с гемохроматозом.
• Наследственный гемохроматоз является аутосомно-рецессивным генетическим отклонением, означающим, что обе копии вовлеченного гена (по одной от каждого родителя) являются ненормальными. Генетическая аномалия при наследственном гемохроматозе влияет на так называемый ген HFE, который был открыт в 1996 году.

Что вызывает гемохроматоз?

Как упоминалось ранее, гемохроматоз является генетическим наследственным заболеванием. В каждом человеке есть 23 пары хромосом (несущих генетическую информацию) в каждой клетке их тела. Каждая из этих пар содержит одну хромосому от каждого родителя. Хромосомы содержат ДНК, которая несет генетический план всех действий и функций человеческого организма. Небольшие нарушения в структуре ДНК (мутации) могут потенциально привести к генетическим условиям, которые могут быть переданы потомству.

Наследственный гемохроматоз считается результатом генетической мутации. Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, то есть оба гена (по одному от каждого родителя) имеют специфическую мутацию. Это в отличие от условий, называемых аутосомно-доминантными, в которых только один дефектный ген от одного родителя должен быть унаследован для проявления этого состояния.

Ген HFE, ответственный за наследственный гемохроматоз, находится на хромосоме № 6. Первичные мутации для наследственного гемохроматоза - C282Y, H63D или S65C. Эти числа указывают местоположение мутации на гене HFE. Основываясь на генетическом тестировании, большинство случаев наследственного гемохроматоза вызвано гомозиготными мутациями C282Y, то есть оба гена (по одному от каждого родителя) унаследовали эту специфическую мутацию. Некоторые случаи могут наследоваться по гетерозиготному типу, это означает, что аномалия C282Y происходит от одного из родителей, а мутация H63D или S65C происходит от другого родителя.

Каковы симптомы гемохроматоза?

Накопление железа от наследственного гемохроматоза может повлиять на многие органы в организме, что приводит к различным возможным симптомам. Многие люди с гемохроматозом могут вообще не иметь никаких симптомов или проявлений заболевания, особенно на ранних стадиях заболевания или у лиц с гетерозиготными генами. Некоторые гетерозиготы (один C282Y с H63D или S65C) могут иметь незначительную перегрузку железом без явного гемохроматоза.

Поскольку перегрузка железом может происходить в течение многих лет, у большинства мужчин появляются симптомы гемохроматоза в 5-м или 6-м десятилетии жизни. Это может отставать даже дольше у женщин на 10-20 лет из-за чрезмерной потери железа в результате менструации в пременопаузе.

Начальные симптомы гемохроматоза могут быть неспецифичными, включая:

• слабость,
• вялость,
• потеря веса,
• изменение цвета кожи (изменение цвета),
• боль в животе и
• потеря либидо.

Наиболее часто вовлеченные органы при гемохроматозе - это печень, поджелудочная железа, суставы, кожа, сердце, яички и щитовидная железа. Некоторые из наиболее распространенных проявлений и симптомов гемохроматоза перечислены ниже:

• Гемохроматоз может вызывать заболевания печени различной степени, включая цирроз и рак печени. Печень, как правило, является первым пораженным органом. Большинство пациентов с симптомами (имеющими симптомы) имеют поражение печени.
• Обесцвечивание кожи (от отложений железа в коже) может быть видно при гемохроматозе. Кожа может иметь бронзовый вид. Кожа также очень часто встречается у пациентов с симптомами.
• Сахарный диабет может возникнуть из-за гемохроматоза, поражающего поджелудочную железу. Это может наблюдаться более чем у половины пациентов с гемохроматозом.
• Боль в суставах (артралгия) и артрит также распространены при гемохроматозе.
• Гемохроматоз может иногда поражать сердце, вызывая сердечную недостаточность или нарушения ритма сердца.
• Импотенция (эректильная дисфункция) может наблюдаться при гемохроматозе из-за вовлечения яичка или гипофиза.
• Гипотиреоз может возникнуть из-за гемохроматоза, поражающего щитовидную железу.

Одним из возможных поздних проявлений наследственного гемохроматоза называют «бронзовый диабет». Это состояние возникает, когда заболевание затрагивает кожу (бронзовый вид) и поджелудочную железу (диабет).

Многие из этих состояний обычно наблюдаются среди населения в целом и не связаны с наследственным гемохроматозом. Кроме того, они могут присутствовать в различной степени у лиц с гемохроматозом. Из-за этих факторов задержка постановки диагноза наследственного гемохроматоза не редкость.

Когда обращаться за медицинской помощью при гемохроматозе

Когда у человека диагностируется наследственный гемохроматоз, ему рекомендуется регулярно посещать своего врача для ведения связанных с ним состояний, а также для общего ухода и лечения. Многие типы врачей могут быть вовлечены в лечение пациентов с этим заболеванием. Врачи-терапевты (терапевты), эндокринологи, кардиологи и гастроэнтерологи являются одними из распространенных специалистов, которые лечат пациентов с гемохроматозом.

Специалисты по генетике могут также играть важную роль в консультировании и тестировании пациента и членов его семьи. Из-за наследственной природы гемохроматоза настоятельно рекомендуется обследование родственников первой степени тяжести этих пациентов, и его важность нельзя переоценить.

Какие экзамены и тесты на гемохроматоз?

Диагноз наследственного гемохроматоза, прежде всего, требует клинического подозрения со стороны врача. В тех случаях, когда один член семьи уже имеет этот диагноз, вероятность того, что у другой крови будет иметь место гемохроматоз, выше.

Полная история болезни и тщательное медицинское обследование являются ключевыми компонентами при оценке лица, подозреваемого на гемохроматоз. Особое внимание к их семейной истории и их личной истории условий, связанных с наследственным гемохроматозом, является благоразумным.

Измерение показателей железа в крови играет важную роль в постановке диагноза гемохроматоза. Существует ряд измерений, которые можно сделать, чтобы оценить количество железа в крови и в организме. Нормальные уровни этих тестов могут различаться в разных лабораториях, а приведенные цифры обозначают общий диапазон.

Ферритин - это белок, который зависит от количества железа в организме. При гемохроматозе уровни ферритина имеют тенденцию быть очень высокими (900-6000 микрограммов на литр), тогда как при железодефицитной анемии эти уровни обычно низкие. Нормальный диапазон для ферритина может составлять от 10-200 микрограмм на литр. Ферритин может также повышаться при любой инфекции или воспалении (это реактив острой фазы), и, следовательно, этот тест не является полностью специфическим.

Трансферрин - это белок, который переносит железо из одной части тела в другую. Уровень железа в крови также может быть измерен, показывая количество железа, циркулирующего в крови (в норме 50-150 микрограмм на децилитр или одну десятую литра). Общая способность связывания железа или TIBC (в норме 250-370 микрограмм на децилитр) - это общее количество железа, которое переносится в крови трансферрином. Насыщение трансферрина - это процент трансферрина в крови, который используется для переноса кислорода, и он определяется путем деления уровня железа в сыворотке на TIBC.

Насыщение трансферрина у нормальных людей составляет от 25% до 45%. У людей с гемохроматозом трансферрин может быть насыщен до 100% (диапазон от 50 до 100%), тогда как у людей с железодефицитной анемией он может быть ниже 25%. Сочетание повышенного уровня ферритина и высокой насыщенности трансферрина является надежным тестом для выявления подозреваемого гемохроматоза.

Биопсия печени также может быть выполнена при оценке людей с гемохроматозом. Этот тест особенно полезен, если диагноз все еще находится под сомнением или если есть доказательства заболевания печени. Это окончательный тест гемохроматоза, измеряя печеночный (печеночный) индекс железа. Это число получено из измерения веса железа в печени (вес железа в микрограммах, деленный на вес печени в граммах), деленного на возраст человека. У нормальных людей печеночный индекс железа меньше 1. При гемохроматозе индекс больше 2.

Что такое лечение гемохроматоза?

Лечение гемохроматоза обычно включает удаление избытка железа, любые поддерживающие меры для пораженных органов и лечение состояний, связанных с гемохроматозом.

Удаление железа обычно начинается с еженедельной или двухнедельной флеботомии (удаление крови из организма) 500 куб. См крови из вены. Насыщение трансферрина и уровни ферритина можно регулярно контролировать, и как только уровни станут нормальными, флеботомии можно проводить реже (каждые несколько месяцев). Нормализация этих уровней иногда может занять от одного до двух лет. Флеботомию можно проводить в кабинете врача, банках крови или в больницах.

Если гемохроматоз диагностируется или лечится на ранней стадии, большинство осложнений заболевания можно предотвратить, выполняя рутинную флеботомию.

• Некоторые проявления гемохроматоза можно предотвратить или обратить вспять, такие как изменение цвета кожи, проблемы с сердечным ритмом, сахарный диабет или ранние заболевания печени.
• Цирроз (рубцевание) печени, рак печени и запущенная сердечная недостаточность являются проявлениями прогрессирующего наследственного гемохроматоза, который не может быть обращен вспять. Артрит и дисфункция яичек также обычно необратимы.

Рутинное лечение сахарного диабета, сердечной недостаточности и печеночной недостаточности может проводиться аналогично обычной терапии этих состояний. Потеря либидо может быть частично исправлена ​​с помощью лечения тестостероном.

В тяжелых случаях прогрессирующей печеночной недостаточности из-за цирроза печени, трансплантация печени может быть рекомендуемым вариантом.

Какие лекарства для гемохроматоза?

Хелатирующие агенты (дефероксамин) используются для удаления железа из организма у пациентов с гемохроматозом. Эти агенты связывают железо и выводят его из организма. Они не так эффективны, как флеботомия, и редко используются; однако они могут быть подходящими для пациентов, которые могут одновременно страдать от анемии и могут не переносить флеботомию.

Что такое диета для гемохроматоза?

Людям с гемохроматозом рекомендуется придерживаться сбалансированной диеты. Тем не менее, есть некоторые важные меры предосторожности, которые заслуживают упоминания.

• Было показано, что большое потребление алкоголя (например, 60 г алкоголя или четыре стакана вина или пива в день) повышает риск развития цирроза печени в девять раз у пациентов с гемохроматозом. Алкоголь также может способствовать всасыванию железа из кишечника, что приводит к дальнейшей перегрузке железом. Тем не менее, случайное социальное употребление алкоголя может не увеличивать риск у пациентов с гемохроматозом.
• Прием больших доз витамина С (аскорбиновой кислоты) может привести к увеличению потребления железа. Таким образом, добавление витамина С не рекомендуется у пациентов с гемохроматозом. Стоит отметить, что нет причин препятствовать обычному потреблению фруктов (цитрусовых) и овощей, содержащих витамин С, у людей с гемохроматозом.
• Сырые морепродукты могут вызывать бактериальные инфекции, которые процветают в богатой железом среде, и их прием не рекомендуется людям, страдающим гемохроматозом.

Что такое продолжение гемохроматоза?

Пациенты с гемохроматозом нуждаются в регулярном наблюдении за лечащими врачами. Забор крови для мониторинга насыщения железом, ферритином и трансферрином обычно проводится каждые несколько месяцев у тех, кто проходит флеботомию. Связанные с гемохроматозом заболевания требуют регулярного наблюдения в зависимости от их тяжести, как рекомендовано лечащим врачом.

Как вы предотвращаете гемохроматоз?

Как только диагноз гемохроматоза сделан у человека, скрининг родственников первой степени имеет первостепенное значение. Это наиболее важный шаг в предотвращении проявлений заболевания у членов семьи пострадавшего лица, и это считается стандартом медицинской помощи.

Скрининг родственников первой степени у пациента с гемохроматозом может быть проведен путем измерения уровня ферритина и трансферрина в сыворотке крови. Генетическое тестирование на мутацию гена HFE также рекомендовано в этой популяции как для скрининга, так и для подтверждения диагноза. Возраст от 20 до 30 лет обычно рекомендуется для обследования родственников первой степени.

Рутинный скрининг на гемохроматоз в общей популяции подвергся значительным дебатам. Несмотря на его относительно значительную распространенность, генетический скрининг на основе популяции (тестирование всей популяции) на наличие наследственного гемохроматоза не проводится на основании недавних исследований.

Недавние исследования продвигают скрининговые тесты для людей из группы риска, у которых могут быть клинические признаки перегрузки железом, такой как повышенные ферменты печени или ранний артрит, у людей североевропейского происхождения. Этот подход пока не является установленной рекомендацией.

Каков Прогноз для Гемохроматоза?

Перспективы наследственного гемохроматоза благоприятны, если его диагностировать на ранней стадии и своевременно лечить. Ожидаемая продолжительность жизни, как правило, представляет собой значительно улучшенную выживаемость с удалением избытка железа и поддержанием его в нормальном диапазоне.

Основными причинами смерти у нелеченных пациентов с гемохроматозом являются сердечная недостаточность, цирроз печени и рак печени.