Лекарства от гепатита С, названия, лечение, побочные эффекты и дозирование

Что такое гепатит С?

Гепатит - это общий термин, который означает воспаление печени, которое может быть вызвано вирусными инфекциями, алкоголем, лекарствами, химическими веществами, ядами и т. Д. Гепатит С - это воспаление печени, вызванное инфекцией вирусом гепатита С (ВГС), которая обычно упоминается как "Гепатит С." Существует как минимум шесть различных типов ВГС, известных как вирусные генотипы. В США генотип 1 ВГС является наиболее распространенным. После заражения ВГС иммунная система начинает бороться с вирусом. Приблизительно от 15 до 25% людей иммунная система способна бороться с вирусом и очищать вирус навсегда. Однако большинство людей, инфицированных ВГС, хронически заражаются этим вирусом. В течение многих лет хроническое воспаление от гепатита С повреждает печень. Это может привести к образованию рубцов на печени, печеночной недостаточности или раку печени.

Что вызывает гепатит С?

Гепатит С является частью семейства вирусов, называемых флавивирусами.

Есть ли вакцина против гепатита С?

Нет никаких прививок, которые предотвращают вирус гепатита C. Однако вакцинация против гепатита А и В проводится пациентам с ВГС, чтобы предотвратить возможность заражения другим вирусом гепатита. Получение гепатита А или гепатита В поверх гепатита С может привести к повреждению печени или даже вызвать тяжелый гепатит. Людей с гепатитом С следует обследовать на предмет наличия в прошлом инфекции гепатитом А и В. Если у них нет доказательств наличия антител, они должны получить вакцины от гепатита А и / или В.

Вакцина против гепатита А может вводиться отдельно или в комбинации с вакциной против гепатита В, в зависимости от того, нуждается ли пациент в одной или обеих. Вакцина против гепатита А (Havrix, Vaqta) - это инактивированный (убитый) вирус гепатита А, который стимулирует иммунную систему к выработке антител против гепатита А. Эти антитела убивают вирус, прежде чем он может вызвать инфекцию. Это дано в 2 дозах внутримышечно с интервалом 6 месяцев.

Вакцина против гепатита B (Engerix-B, Recombivax HB) производится с антигенами гепатита B (кусочки вируса), которые стимулируют антитела против вируса гепатита B. В вакцине нет живого вируса. Это дано в 3 дозах внутримышечно; вторая доза дается через 1-2 месяца после первой, а последняя дается через 6 месяцев после первой дозы. Вакцина А и В представляет собой комбинацию вышеперечисленного и дозируется так же, как вакцина против гепатита В. Он доступен под торговой маркой Twinrix.

Каковы симптомы гепатита С?

Симптомы острой инфекции гепатита С

У большинства вновь инфицированных пациентов, у которых выявлен ВГС, симптомы отсутствуют. У меньшинства пациентов, у которых есть симптомы, обычно есть жалобы на

• усталость,
• потеря аппетита,
• мышечные боли, и
• лихорадка.

Симптомы хронической инфекции гепатита С

Хронический гепатит С обычно не вызывает никаких симптомов до самого позднего периода заболевания. В течение многих лет или десятилетий хроническое воспаление может вызывать образование рубцов («фиброз»). Обширные рубцы в печени называют циррозом печени.

Заражение другим вирусным гепатитом или другими воздействиями, которые повреждают печень в дополнение к гепатиту С, могут увеличить повреждение печени или даже вызвать тяжелый гепатит. Наличие ВИЧ-инфекции наряду с ВГС ускоряет развитие хронического гепатита С до терминальной стадии заболевания печени, иногда сокращая течение до нескольких лет, а не десятилетий.

Какие лекарства лечат или вылечивают гепатит С (DAA, интерфероны, рибавирин)?

Однажды лечение гепатита С включало месяцы введения интерферонов с частотой излечения до 50% и серьезные побочные эффекты. С помощью новых лекарств гепатит С можно лечить пероральными комбинациями лекарств в течение нескольких недель. Они, как правило, хорошо переносятся и обеспечивают устойчивое излечение вируса из крови в более чем 90% случаев.

Целью лечения людей, инфицированных ВГС, является снижение риска смерти, терминальной стадии заболевания печени и других нежелательных явлений, связанных с печенью, путем достижения вирусологического излечения, что определяется устойчивым вирусологическим ответом (УВО). Устойчивый вирусологический ответ означает полное исчезновение ВГС в течение не менее 12 недель после прекращения лечения.

DAA (агенты прямого действия, ингибиторы протеаз, ингибиторы нуклеотидполимеразы и ингибиторы NS5A)

Эти препараты называются агентами прямого действия (DAA), потому что, в отличие от интерферонов и рибавирина, они напрямую блокируют рост вируса гепатита С. Они чаще всего используются в комбинациях.

Примеры комбинаций лечения HCV, содержащих ингибиторы протеазы и ингибиторы нуклеотидполимеразы:

• телапревир (Incivek), (добровольно снят с рынка в августе 2014 года)
• Бочепревир (Victrelis)
• Симепревир (Олисио)
• Техниви (омбитасвир / паритапревир / ритонавир)
• Викира Пак (омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир)
• Zepatier (гразопревир и эльбасвир)
• Совальди (Софосбувир)
• Харвони (софосбувир и ледипасвир)
• Даклинза (даклатасвир)
• Epclusa (Софосбувир и Велпатасавир)
• Мавырет (Глекапревир и Пирбрентасавир)

Как работают ингибиторы протеазы?

Ингибиторы протеазы называются противовирусными агентами прямого действия (DAA). Они непосредственно воздействуют на вирус, ингибируя определенные ферменты и белки, необходимые для репликации вируса HCV.

Как работают ингибиторы нуклеотидполимеразы?

Нуклеотидные аналоговые ингибиторы полимеразы представляют собой другой тип противовирусных агентов прямого действия (DAA). Они блокируют действие белков, которые HCV использует для создания новых вирусов.

Как работают ингибиторы NS5A?

Это противовирусные препараты прямого действия, которые блокируют действие белка NS5A HCV и препятствуют созданию новых вирусов.

Кто не должен использовать эти лекарства?

Противопоказания, предупреждения и меры предосторожности для рибавирина применяются, когда рибавирин сочетается с этими агентами.

• Zepatier, Viekira Pak и Technivie не должны использоваться людьми с заболеваниями печени от умеренной до тяжелой степени.
• Harvoni показан для людей с циррозом от умеренного до тяжелого, включая тех, кто получил пересадку печени.

Каковы побочные эффекты DAA?

Наиболее распространенные побочные эффекты DAA включают в себя:

• Усталость
• Головная боль
• Некоторая диарея

Менее частые побочные эффекты могут включать в себя:

• Дисгевзия (искажение вкусовых ощущений)
• Бессонница
• Потеря волос
• Боль в мышцах
• Боль в суставах
• Тошнота

Другие побочные эффекты DAA включают в себя:

• высыпание
• Зуд (зуд)
• Светочувствительные препараты
• малокровие
• рвота
• Уменьшенное количество лейкоцитов
• Сбивчивое дыхание
• Увеличение билирубина

Добавление ингибиторов протеаз к PegIFN / RBV связано с дополнительным снижением количества эритроцитов (анемия) и лейкоцитов (нейтропения) по сравнению с одним PegIFN / RBV.

Даклинза обычно вызывает

• усталость,
• симптомы гриппа,
• потеря веса,
• лихорадка,
• Головная боль
• бессонница,
• диарея и
• повышенные печеночные ферменты.

Некоторые лекарства от сердечного ритма, особенно амиодарон (кордарон, пазерон), могут вызывать медленное сердцебиение или сердечную блокаду, поэтому их следует избегать при применении даклатасвира.

Гепатит С: передача, симптомы и лечение

Какова дозировка для DAA?

Victrelis (Оцепревир)

• 800 мг принимается три раза в день, а симепревир 150 мг принимается один раз в день во время еды в сочетании с рибавирином.

Техниви (омбитасвир / паритапревир / ритонавир)

• Technivie дается с рибавирином в течение 12 недель для инфекции генотипа 4 хронического гепатита С (ВГС) без цирроза.
• Каждая таблетка содержит 12, 5 мг омбитасвира, 75 мг паритапревира и 50 мг ритонавира.
• Каждое утро принимают две таблетки с дозой рибавирина по весу: 1000 мг в день для пациентов весом менее 75 кг и 1200 мг в день для тех, кто 75 кг и старше; это разделено на два раза в день с пищей.

Викира Пак (омбитасвир / паритапревир / ритонавир и дасабувир)

• Viekira используется для генотипа 1a или 1b хронического гепатита С, включая людей с циррозом или без него и без симптомов печеночной недостаточности.
• Viekira Pak представляет собой 12, 5 мг омбитасвира, 75 мг паритапревира, 50 мг ритонавира в каждой таблетке, упакованной с таблетками дасабувира 250 мг.
• Его принимают в виде двух таблеток омбитасвира, паритапревира, ритонавира один раз в день (утром) и одной таблетки дасабувира два раза в день (утром и вечером) вместе с приемом пищи.
• Это дано с или без рибавирина (дозированный как выше).
• Генотип 1a наиболее устойчив к лечению, поэтому Viekira назначается с рибавирином в течение 12 недель, если нет цирроза, или в течение 24 недель, если есть цирроз.
• Генотип 1b обычно лечат только Виекирой в течение 12 недель, если нет цирроза; при циррозе (или в некоторых случаях предшествующего лечения) его следует назначать с рибавирином в течение 12 недель.
• Viekira также может быть использован у реципиентов печени.

Zepatier (гразопревир и эльбасвир)

• Zepatier - это эльбасвир 50 мг и гразопревир 100 мг в одной таблетке, и он назначается при хроническом гепатите С генотипа 1 или 4 с циррозом или без него, а также с определенными мутациями устойчивости или без них.
• Хотя Zepatier можно назначать пациентам, которые никогда не лечились, он предлагает особый вариант лечения пациентам, которые не прошли курс лечения PegIFN / RBV, а также ингибиторам протеазы.
• Одна таблетка принимается один раз в день с пищей или без нее, и может быть назначена с или без RBV, как указано выше, в зависимости от конкретного пациента.
• Пациентам, которых лечили ранее или имеют определенные резистентные мутации («NS5A»), назначают по-другому и дольше, чем другим пациентам.
• Генотипы 1a с мутациями NS5A и генотип 4, у которого произошел сбой PegIFN / RBV, лечат Zepatier и RBV в течение 16 недель.
• Все остальные лечатся в течение 12 недель, с добавлением RBV у лиц с генотипом 1, у которых отсутствуют PegIFN / RBV и ингибиторы протеазы.

Совальди (Софосбувир)

• Sovaldi используется для лечения хронического гепатита С генотипа 1 или 4 с помощью PegIFN / RBV или генотипа 2 или 3 только с RBV.
• Одна таблетка 400 мг принимается один раз в устной форме с пищей или без.
• Все генотипы, кроме трех, лечат в течение 12 недель; генотип 3 лечится в течение 24 недель.
• Преимущества совальди включают возможность лечения пациентов с генотипом 1, которые не являются кандидатами на использование интерферонов; Эти пациенты могут принимать Совальди в течение 24 недель.
• Совальди также может назначаться с RBV на срок до 48 недель пациентам, ожидающим трансплантации печени, как попытка предотвратить заражение HCV новой печени.

Харвони (софосбувир и ледипасвир)

• Harvoni представляет собой нуклеотидный аналог ингибитора комбинации ледипасвира 90 мг / софосбувира 400 мг в одной таблетке.
• Принимается внутрь один раз в день с едой или без.
• Harvoni используется для лечения хронического гепатита С генотипов 1, 4, 5 или 6.
• Все генотипы можно лечить только с помощью Harvoni независимо от предшествующего лечения и с циррозом или без него. Однако с добавлением RBV Harvoni расширяет возможности лечения пациентов с генотипом 1, у которых есть цирроз и печеночная недостаточность (декомпенсированный цирроз).
• Все сроки лечения составляют 12 недель, за исключением генотипа 1 с циррозом.

Даклинза (даклатасвир)

• Даклинза является ингибитором NS5A, применяемым для лечения хронического гепатита С. 3 генотипа. Он вводится в сочетании с Совальди (софосбувир).
• Таблетки по 30 мг или 60 мг вводятся перорально один раз в день с софосбувиром в течение 12 недель для пациентов без цирроза печени, причем точная доза зависит от лекарственного взаимодействия с другими лекарствами, которые пациент может принимать.
• Для пациентов с циррозом не существует конкретной продолжительности, но нет никаких указаний против использования этого препарата у людей с даже серьезными нарушениями функции печени.

Mavyret

• представляет собой комбинацию фиксированной дозы ингибитора протеазы Glecaprevir NS34A и ингибитора NS5A HCV Pibrentasavir
• Показано для генотипа 1-6 Hep C без цирроза и компенсированного цирроза
• Указано для ранее обработанного генотипа 1 ингибитором NS5A или ингибитором протеазы NS3 / 4A, но не обоими
• Принимать по 3 таблетки в день, принимать внутрь с едой в течение 8-12 недель

Epclusa

• комбинация фиксированной дозы софосбувира, ингибитора полимеразы аналога нуклеотида вируса гепатита C (HCV) NS5B и велпатасвира, ингибитора NS5A HCV,
• показан для лечения взрослых пациентов с хронической инфекцией ВГС генотипа 1, 2, 3, 4, 5 или 6 без цирроза или с компенсированным циррозом И с декомпенсированным циррозом меха в сочетании с рибавирином
• Одна таблетка (400 мг софосбувира и 100 мг велпатасвира) принимается перорально один раз в день с едой или без пищи.

С какими препаратами взаимодействуют DAA?

• Многие лекарства метаболизируются (выводятся) из организма ферментами в печени. DAA метаболизируется одним из наиболее важных из этих ферментов в печени (CYP3A). В результате лекарства, которые усиливают или уменьшают активность этого фермента печени, влияют на уровень в крови.
• Некоторые лекарства повышают активность CYP3A и приводят к снижению уровня DAA и тем самым снижают их эффективность, например, кортикостероиды (например, преднизон).
• Другие препараты снижают активность CYP3A и приводят к повышенным уровням и, возможно, могут привести к токсичности, например, некоторые противогрибковые препараты (например, итраконозол).
• Некоторые лекарства от ВИЧ могут потребовать замены при приеме некоторых из DAA гепатита С.
• Список лекарств, которые взаимодействуют с DAA, велик и включает в себя множество широко используемых препаратов. Важно рассмотреть все препараты, которые пациенты принимают, чтобы определить препараты, которые взаимодействуют с этими препаратами, до начала лечения.

Интерфероны

• Ранее интерфероны использовались в сочетании с рибавирином (RibaPak и др.) Для лечения инфекции гепатита С; тем не менее, в настоящее время они используются редко из-за наличия на рынке новых лекарств, способных излечить гепатит С.
• Интерфероны включают лекарственные средства, такие как пегинтерферон альфа-2а (Pegasys), пегинтерферон альфа-2b (пегинтрон), рекомбинантный интерферон альфа-2а (роферон) и рекомбинантный интерферон альфа-2b (интрон А).
• Пегилирование замедляет выведение интерферона из организма, поэтому его действие длится дольше.
• Пегилированные интерфероны вводятся инъекцией один раз в неделю.

Как работают интерфероны?

Интерфероны - это борющиеся с вирусами белки, которые организм вырабатывает естественным образом в ответ на вирусные инфекции. Интерфероны также оказывают другие воздействия на организм и используются для лечения различных заболеваний, например лейкемии, других видов рака и рассеянного склероза. Они косвенно действуют, чтобы помочь иммунной системе бороться с гепатитом С.

Кто не должен использовать интерфероны?

Люди с аутоиммунным гепатитом, декомпенсированным заболеванием печени или аллергией на интерфероны не должны использовать эти препараты. Пегинтерферон нельзя применять у новорожденных.

Лекарственные формы и администрация:

• Пегинтерферон (ПегИФН) вводится под кожу один раз в неделю.
• Рекомбинантный интерферон альфа-2а или альфа-2b вводится 3 раза в неделю.

Наркотиков или пищевых взаимодействий:

Пегинтерферон может повышать уровень теофиллина в крови.

Побочные эффекты:

Общие побочные эффекты напоминают симптомы гриппа и включают в себя

• усталость,
• низкий уровень клеток крови (анемия),
• боль в мышцах,
• тошнота и рвота,
• слабая лихорадка,
• головная боль и / или
• потеря веса.

Депрессия является распространенным побочным эффектом. Интерферон следует прекратить, если депрессия человека становится тяжелой, и он или она не реагирует на терапию антидепрессантами или доза уменьшается.

Рекомендуется периодическое обследование глаз.

Рибавирин Наркотики

Препараты рибавирина (RBV) включают такие препараты, как ребетол, копегус, рибасфера, рибапак и модериба. Интерфероны требуют рибавирина для повышения эффективности против гепатита С. Некоторые пациенты с определенными генотипами гепатита С должны принимать рибавирин вместе с пероральными комбинациями лекарств.

Как действуют препараты рибавирина?

Рибавирин является нуклеозидным аналогом. Аналоги нуклеозидов - это искусственные химические вещества, которые очень похожи на строительные блоки генетического материала (РНК и ДНК). Рибавирин обманывает вирус HCV, заставляя его использовать его вместо обычных строительных блоков РНК, тем самым замедляя репликацию вируса. Рибавирин сам по себе мало влияет на ВГС, но помогает лучше работать интерферону.

Кто не должен использовать рибавирин?

Люди с аллергией на рибавирин и лица с тяжелыми заболеваниями почек не должны принимать эти препараты. Из-за риска врожденных дефектов, рибавирин не следует принимать беременным женщинам и мужчинам, чьи партнеры беременны. После начала лечения как мужчины, так и женщины должны применять эффективные меры контроля рождаемости во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема рибавирина.

Дозировка и администрирование:

Таблетки или капсулы рибавирина принимаются каждый день.

Наркотиков или пищевых взаимодействий:

• Бексаропин, азатиоприн (Azasan, Imuran), диданозин (Videx, Videx EC) и меркаптопурин (Purinethol) имеют основные лекарственные взаимодействия с рибавирином. При приеме бексаротина (таргретина) или диданозина (видекса) возникает опасное для жизни воспаление поджелудочной железы. Азатиоприн и меркаптопурин могут снижать функцию костного мозга при приеме с рибавирином.
• Диданозин больше не продается для лечения ВИЧ. Другие лекарства обычно не прописывают, за исключением людей с раком или трансплантацией.

Каковы побочные эффекты рибавирина?

• Рибавирин может вызвать серьезные
  • анемия,
  • ухудшение сердечной болезни или сердечного приступа,
  • сыпь, и
  • воспаление поджелудочной железы.
• Рибавирин может вызвать потерю беременности и серьезные врожденные дефекты.
• Он считается препаратом категории X беременности, что означает, что его следует избегать во время беременности.
• Рибавирин остается в организме до 6 месяцев, поэтому пациенты, которые принимают его, должны использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения приема рибавирина.

Исследовательские наркотики

Различные фармацевтические компании проводят клинические исследования, чтобы определить эффективность и безопасность использования их новых соединений для лечения гепатита С в ближайшем будущем по утверждению FDA:

BI 201335 и BI 207127 (Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals) разрабатываются для лечения хронической инфекции HCV. BI 201335 и BI 207127 работают, предотвращая репликацию вируса.

Тимозин альфа-1 (Zadaxin, SciClone) является белком, который усиливает иммунную систему организма для противодействия вирусам. Проводятся исследования для определения эффективности и безопасности тимозина альфа-1 в сочетании с пег-интерфероном альфа-2а и рибавирином для лечения хронического гепатита С, не отвечающего комбинации ИФН и рибавирина.

ISIS 14803 (Isis Pharmaceuticals и Elan) - это нуклеозидный аналог, который нарушает выработку вирусных белков во время деления вирусных клеток, тем самым снижая способность HCV размножаться ABT450 / r, а ABT 267 (Abbott Pharmaceuticals) изучаются в сочетании с пегинтерфероном альфа- 2а и рибавирин у пациентов с ВГС, которые не ответили на лечение в предыдущем исследовании стандартной комбинированной терапии

Исследуются другие интерфероны, включая рекомбинантный интерферон бета-1a (Serono Lab), омега-интерферон (BioMedicines) и VX-497 (Vertex Pharmaceuticals).

Какие изменения в образе жизни и домашний уход могут предотвратить дальнейшее повреждение печени?

При постановке диагноза гепатита С пациентам рекомендуется придерживаться следующих рекомендаций, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение печени и предотвратить передачу ВГС другим:

• Не пейте алкоголь любого рода, включая пиво, вино и крепкие напитки.
• Избегайте лекарств и веществ, которые могут нанести вред печени, например, больших доз ацетаминофена (Tylenol) и других препаратов, содержащих ацетаминофен.
• Соблюдайте здоровую диету, сбалансированную фруктами и овощами.
• Используйте презервативы во время полового акта, чтобы избежать передачи ВГС и чтобы избежать заражения ВИЧ, гепатитом В и другими венерическими заболеваниями.
• Старайтесь не делиться бритвами или зубными щетками с другими.

Как насчет трансплантации печени?

Для терминальной стадии заболевания печени трансплантация печени может быть единственным жизнеспособным вариантом. Это, однако, не лекарство. После трансплантации хирургия, как правило, продолжается противовирусное лечение, поскольку вирусная инфекция гепатита С часто возникает в новой печени.

Как можно предотвратить гепатит С?

• Профилактические программы направлены на то, чтобы избежать совместного использования игл наркоманами.
• Безопасные методы использования игл были разработаны, чтобы уменьшить количество случайных уколов у работников здравоохранения.
• В настоящее время нет четкого способа предотвратить передачу гепатита С от матери к плоду.
• Люди с несколькими сексуальными партнерами должны использовать барьерные меры предосторожности, такие как презервативы, чтобы ограничить риск гепатита С и других заболеваний, передаваемых половым путем (ЗППП), включая ВИЧ.
• Скрининговые анализы препаратов крови практически исключили риск передачи инфекции гепатита С при переливании крови.
• Людям, которые хотят получить пирсинг (ы) или татуировку (ы), рекомендуется делать это только в лицензированных магазинах (учреждениях) по пирсингу и татуировкам, и убедиться, что в магазине пирсинга или татуировки используются методы борьбы с инфекцией.
• Медицинские работники и клиники должны следовать указаниям производителей и регулирующих органов по стерилизации / чистке инструментов и утилизации одноразовых инструментов.
• Случайные контакты, такие как рукопожатие, поцелуи и объятия, не являются поведением, которое увеличивает риск передачи. При работе с людьми, инфицированными гепатитом С, нет необходимости использовать специальные процедуры изоляции.