Рак толстой кишки и генетический скрининг

Как кто-то узнает, может ли он или она быть членом семьи с FAP и может нуждаться в генетическом тестировании?

Человек может принадлежать к семье с ФАП, если у него более 100 аденоматозных полипов толстой кишки или он является родственником первой степени (родитель, брат или ребенок) человека, у которого более 100 аденоматозных полипов толстой кишки. Количество полипов в некоторых семьях меньше, это состояние называется ослабленным FAP. Следовательно, люди, которые имеют от 20 до 100 аденоматозных полипов толстой кишки или являются родственниками первой степени лиц с 20-100 аденоматозными полипами толстой кишки, также могут принадлежать к семье с FAP.

Как проводится генетическое тестирование на риск рака толстой кишки?

В течение последнего десятилетия было много волнений из-за выявления аномальных или дефектных генов (мутаций), связанных с раком толстой кишки в семьях, где рак толстой кишки является распространенным явлением. Когда дефектный ген может быть идентифицирован, можно исследовать других членов семьи, чтобы увидеть, несут ли они также дефектный ген. Те люди, которые несут дефектный ген, имеют очень высокий риск (75% -100%) для развития рака толстой кишки. Причиной такого возбуждения является то, что если у человека обнаружен дефектный ген, его или ее толстая кишка может быть тщательно проверена, а затем удалена до возникновения рака.

Только 5% всех случаев рака толстой кишки происходят в семьях с раком толстой кишки в анамнезе и идентифицируемыми генетическими дефектами. Таким образом, генетическое тестирование в том виде, в каком оно существует сегодня, полезно только для меньшинства из примерно 130 000 человек в год, которым суждено заболеть раком толстой кишки. Тем не менее, генетическое тестирование важно, потому что риск очень высок среди людей, у которых обнаружен генетический дефект. Кроме того, в течение следующих нескольких лет, вероятно, будет найдено больше дефектных генов, и это сделает генетическое тестирование ценным для растущего числа людей, у которых разовьется рак толстой кишки.

В настоящее время существует два типа семейного рака толстой кишки, в которых могут быть идентифицированы дефектные гены. Один тип рака связан с сильной семейной историей полипов толстой кишки. Другой тип рака толстой кишки не связан с семейной историей полипов толстой кишки. Связанное с полипом раковое заболевание называется семейным аденоматозным полипозом (FAP). (Аденоматозные полипы - это тип полипов, которые потенциально могут стать злокачественными.) Неполип-ассоциированное раковое заболевание называется наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC).

Как проводится генетическое тестирование в семьях, подозреваемых в принадлежности к FAP?

Почти все мутации, которые вызывают FAP, происходят в одном гене, называемом геном APC. Если у человека есть FAP, у этого члена семьи должен быть проверен ген APC на наличие мутаций. Если мутация обнаружена, такую ​​же мутацию можно искать у других членов семьи. Если у члена семьи такая же мутация, то у него или нее может развиться рак толстой кишки. Если у этого человека нет мутации, он или она не подвержены повышенному риску рака толстой кишки. Если в семье нет члена, который явно имеет ФАП и может пройти генетическое тестирование, то генетическое тестирование не имеет большого значения для других членов семьи.

Как проводится генетическое тестирование в семьях, подозреваемых в принадлежности к семьям HNPCC?

Мутации, которые вызывают HNPCC, встречаются в нескольких разных генах. Если у человека в семье, предположительно находящейся в семье HNPCC, есть рак толстой кишки, ткань от рака может быть исследована, чтобы определить, присутствует ли мутация. Если есть мутация, то другие члены семьи могут быть проверены на наличие мутации. Если у них есть мутация, то у них, вероятно, разовьется рак толстой кишки. Если у них нет мутации, они не подвержены повышенному риску рака толстой кишки. Если в семье нет члена с раком толстой кишки и идентифицируемой мутацией, то генетическое тестирование членов семьи не имеет большого значения.

Как кто-то узнает, что он или она может быть членом семьи с HNPCC и может нуждаться в генетическом тестировании?

Человек, вероятно, принадлежит к семье с HNPCC и требует генетического тестирования, если:

• у трех или более родственников был рак толстой кишки (или другой рак, связанный с HNPCC, такой как рак матки, тонкой кишки, уретры или почечный тазовый рак), и по крайней мере один из родственников является родственником первой степени,
• у двух или более поколений семьи есть рак толстой кишки, или
• одному или нескольким родственникам был поставлен диагноз рак толстой кишки до 50 лет.

Эти критерии для определения HNPCC упоминаются как Амстердам II Критерии. Критерии Amsterdam II были изменены с целью выявления дополнительных лиц, которые должны пройти генетическое тестирование на HNPCC. К ним относятся люди с:

• два или более рака толстой кишки,
• с раком толстой кишки и родственником первой степени с раком толстой кишки или другим раком, связанным с HNPCC до 50 лет, или с аденоматозным полипом толстой кишки до 40 лет,
• рак толстой кишки или матки до 50 лет, и
• аденоматозный полип толстой кишки до 50 лет. Расширенные критерии Амстердама II называются модифицированными критериями Бетесды.