Преследование Инсулин Независимость: познакомьтесь с доктором Claresa Levetan

Возьмите две таблетки и позвоните мне … совместимая поджелудочная железа?

Подождите, что? !

Да, это идея исследований. Эндокринолог из Филадельфии возглавляет ее биофармацевтический стартап Perle Bioscience, созданный около года назад, чтобы продолжить долгосрочную миссию endo, чтобы помочь людям с диабетом типа 1 стать «независимыми от инсулина».

В глазах доктора Клареши «Resa» Levetan, это было бы достигнуто, взяв пару таблеток, которые будут регенерировать инсулин-продуцирующие островковые клетки и предотвратить любую атаку иммунной системы, которая убивает эти клетки и ведет к типу 1. Вы может начинаться с глазного следа, думая «ложная надежда» и «диабет

змеевое масло». Но она не называет это лекарством, даже если это может привести к резкому сокращению доз инсулина, поскольку вам все равно придется принимать две таблетки в день на всю оставшуюся жизнь. Практикуя в течение 20 лет, доктор Леветан создал свою исследовательскую группу по запуску в Южной Каролине для разработки этого лечения.

Собственно, команда Levetan впервые разработала кандидата на наркотики под названием Pancreate несколько лет назад и продала это в рамках потенциального контракта на Sanofi в размере $ 335 миллионов в 2010 году, хотя ничего не материализовалось, и Леветан говорит, что компания приняла решение преследовать это только для типов 2. Но вместо того, чтобы отвлечься от этого исследования, Леветан продолжал в течение последнего десятилетия, в то время как плетение в огромном сочувствии к тяжелому положению пациента, полученному из ее многолетней практики. Для меня это говорит о многом, чтобы услышать, как она говорит следующее:

«Поджелудочная железа не соответствует требованиям, а не пациенту. И когда врачи говорят мне, что пациент не согласен, это мой сигнал о том, что врач не знает диабета. все больше и больше, я больше всего узнаю о том, как помочь моим пациентам слушать. Большинство пациентов с диабетом устали от того, что им говорят, что делать, когда нет ни одного лечения, ни одного совета, который бы фиксировал болезнь ». < Точно! Как кто-то, кто сделал свою справедливую долю владения врачами, используя «несоответствующую» терминологию, я уже поклонник доктора Леветана!

Но если этого недостаточно, чтобы дать ей уличный знак в сообществе диабета, тогда читайте дальше. Нам посчастливилось догнать ее в последнее время и за следующие вопросы и ответы о ее работе - прошлом, настоящем и там, где она надеется увидеть, что все будет в будущем.

DM) Расскажите нам о себе?

CL) Я эндокринолог с целенаправленной миссией по независимости от инсулина, и я вижу пациентов и занимаюсь исследованиями. Моя первая работа по диабету была в 1984 году, работая в клинике диабета в больнице Грэди в Атланте, которая проходила после медицинского факультета и стажировки в Медицинской школе Эмори.Затем я вернулся к реституции внутренней медицины и общению в эндокринологии. Я провел клинические исследования, фундаментальные научные исследования, но всегда практиковал. По иронии судьбы, мне нравилось практиковать сейчас более чем когда-либо, потому что я вижу, что, несмотря на все насосы, датчики, новые инсулины и т. Д., Борьба с диабетом сейчас сложнее со страховыми компаниями. Я вижу больше пациентов, чем когда-либо, у которых есть страховка, которые все еще не могут позволить себе их инсулин и припасы.

Я никогда не прекращал заниматься практикой, но провел много лет, создав компьютерную программу для пациентов с диабетом и в рандомизированном исследовании, продемонстрировал, что использование программы для разработки персонализированных целей диабета было более эффективным, чем любая терапия при снижении А1С. Никто не будет платить за программу или даже за цветную печать персонализированных отчетов, созданных программой. Мне снова и снова говорили, даже те, кто работал в компаниях, специализирующихся на лечении, что мне было бы намного лучше делать наркотики, потому что люди платили за это, а не за персонализированный компьютерный отчет … так что я и сделал.

В настоящее время у меня есть сольная практика со сказочным преподавателем диабета Сьюзан Пирс, у которого есть тип 1, и который был со мной уже более десяти лет и очень активно участвовал в наших исследованиях.

У вас есть поклонники, такие как доктор Ирль Хирш, который описывает вас как «одного из самых креативных», с которым он познакомился. В чем секрет?

Я определенно больше прав человека, чем левого. Я узнал довольно рано, что мои самые большие ошибки, хотя и болезненные, всегда оказывались ведущими меня в направлениях, о которых я никогда бы не мечтал. Поэтому, когда я ударяю о стену в эти дни, я действительно вижу это как хорошее после начального толчка.

Большой сдвиг парадигмы во всем моем мышлении в диабете пришел ко мне в 90-е годы, когда он проводил исследования для MiniMed на своих новых датчиках глюкозы. Я узнал, что у меня был датчик, что уровень глюкозы никогда не превышал 103 по сравнению с моими пациентами на насосах с А1С менее 6,5%, у которых уровень глюкозы составлял от 40 до 400. Мне потребовалось некоторое время, чтобы выяснить, что диабет был не только о инсулине. Этот опыт действительно заставил меня понять, как мало я знал о диабете типа 1. Примерно в то же время был обнаружен и изучен гормон амилин / прамлинтид / Симлин, который был секретирован с инсулином в эквимолярных концентрациях, и я сделал все, что мог, чтобы лучше понять, что сделал амилин, поскольку исследования были ясны, не ниже глюкозы.

Моя команда проводила исследования, показывающие, что когда вы давали pramlintide с инсулином перед приемами пищи у пациентов первого типа, требования к инсулину значительно снижались, а флуктуации глюкозы также были ниже. Мы также показали, что подавленный амилин глюкагон, который высвобождается из альфа-клеток, который в первом типе был слишком высоким после еды, что привело к высвобождению дополнительной глюкозы в печени.

Затем я начал изучать другие гормоны островков и как они все были связаны с нормализацией глюкозы. Мне было важно начать изучение других гормонов островков и как каждый из них способствует нормализации уровня глюкозы.Хотя инсулин, безусловно, спасает жизнь, каждый из пяти других гормонов островков играет роль в поддержании уровня глюкозы в норме. Я больше не видел пациентов с диабетом как несоответствующих - как я слышал, мои коллеги называют их.

Как этот менталитет воплощается в вашу роль исследователя для D-лечения?

Я был художником-коллажем и скульптором с тех пор, как был молод, поэтому я вижу решение научных проблем, возможно, немного иначе, чем у некоторых ученых. Я вижу исследование диабета в диабете типа 1 немного похоже на притчу о слепых и слоне, где каждый слепой человек описывает часть слона, к которому он прикасается, как совершенно другой, чем другие. У исследователей диабета много разных фокусов: работает ли он на воспалительную реакцию, иммунную атаку, отсутствие бета-клеток, регенерацию бета-клеток, дисфункцию островков, которая следует за потерей бета-клеток и т. Д. Я считаю, что все в этой области , являются ли их исследования положительными или отрицательными, приближает нас к пониманию общей картины.

Какова ваша текущая исследовательская направленность?

Наша гипотеза заключается в том, что диабет НЕ ТОЛЬКО болезнь аутоиммунитета, но одна из 1) аутоиммунная атака на бета-клетки и 2) отсутствие способности человека поджелудочной железы регенерировать бета-клетки, даже когда иммунный агент , Оборот бета-клеток у мышей намного быстрее, чем у человека. Таким образом, несмотря на более 60 недавних исследований, в которых использовались все виды терапии, которые изменили диабет у моделей мыши 1-го типа, ни один из них не показал того же успеха у человека. Я считаю, что независимость инсулина будет результатом комбинированной терапии - иммунной терапии в сочетании с бета-регенератором. (См. Эту статью: 2013 Levetan Pierce Distinctions Between Islets of Mice and Men)

И это привело вас к созданию исследовательской фирмы Cure DM десять лет назад и, в конечном итоге, продажи Pancreate Sanofi …?

Это похоже на исследования, проведенные Фредериком Бантином о лигировании протоков поджелудочной железы у собак и сборе секретов, которые позже стали известны как инсулин. Сегодня мы проводим те же самые исследования: одни и те же гены выражают для защиты поджелудочной железы путем регенерации новых островков из проточной ткани поджелудочной железы. То, что мы теперь знаем, это то, что острая травма поджелудочной железы приводит к появлению регенерирующих генов для сохранения поджелудочной железы. Геном человека и протеома стали доступными и доступными, и стало легче выяснить, какие гены включены, когда поджелудочная железа повреждена. Эти гены трансформируют проточную ткань поджелудочной железы к островкам.

Наша команда сделала открытие гена и части белка, что приводит к трансформации протоков поджелудочной железы в островки. У нас есть новые патенты, основанные на наших открытиях, из которых гены и пептиды в геномном белке выражаются при острой травме поджелудочной железы и ответственны за трансформацию протоков поджелудочной железы в островки.

Когда мы лицензировали наш первый препарат HIP (Human Islet Peptide) для Sanofi в 2010 году, исследования продолжались у пациентов с типом 2.Я был очень расстроен, спрашивая, почему исследования не будут идти вперед в типе 1 и наивно говорят: «Просто объедините HIP с иммунным агентом». Я узнал, что не существует модели использования регенерационной терапии с иммунным агентом для защиты новых островков, и это было не так просто с точки зрения разработки лекарств. Таким образом, было создано наше следующее предприятие Perle Bioscience.

В вашей работе сейчас вы довольно часто используете фразу «реверсирование диабета» - разве вы не слышали всех отзывов от людей, которые презирали этот термин? Как вы относитесь к этому вопросу?

Я согласен - люди с типом 1, семьями и друзьями были так ужасно разочарованы, и меня сбили многие люди за использование слов «лечение» и «реверсирование» диабета. Поэтому, если я это сделаю, останови меня. В центре внимания - независимость от инсулина для типа 1.

Изменена ли ваша цель с помощью

Perle? Наша цель в нашем первом исследовании - продемонстрировать, что иммунный агент и агент регенерации могут сохранять бета-клетки и приводить к независимости инсулина. У нас есть спонсорское соглашение об исследовании с Йельским университетом, который тестирует наши новые методы лечения, чтобы определить, насколько они эффективны в создании новых островков из проточной ткани. Команда Yale имеет большой опыт использования генной терапии, которую мы используем. Мы также сотрудничаем со многими другими научными коллективами со всего мира из Италии в Израиль, которые работают над независимостью инсулина.

Расскажите нам о

PRL001 и PL002 препаратах, над которыми вы работаете? PRL001 представляет собой комбинацию двух одобренных FDA терапий - циклоспорина, который имел самые высокие показатели независимости инсулина в 1980-х годах и ингибитор протонного насоса, который, как было показано, увеличивает массу бета-клеток у пациентов с диабетом. Мы планируем провести трехэтапную пробную фазу 3 в начале 2015 года. Если мы не получим одобрение FDA для исследований в США, мы намерены начать работу в Европе.

PL002 представляет собой комбинацию нашего нового пептида REG с иммунным агентом.

Мы разрабатываем новые методы лечения, которые он надеется показать, как мы это делали, с нашим предыдущим пептидом REG, намного более мощным, чем ингибиторы протонной помпы в трансформации протоков в новые островки для использования у пациентов с новыми и существующими пациентами типа 1 с иммунитет. Один пептид REG уже показал увеличение C-пептида на 27% среди пациентов с диабетом 1 типа в течение 20 лет, но, к сожалению, без иммунного агента результаты не были постоянными.

Как ваша работа в Perle вписывается в другие проекты, такие как проекты инкапсуляции DRI и JDRF или регенерация бета-клеток?

Мы надеемся, что пациенты сделают свои собственные новые островки (которые содержат новые популяции бета-клеток) и объединит нашу регенерационную терапию с минимально возможной дозировкой иммунного подавления, поэтому нет необходимости в трансплантации бета или инкапсуляции. Все исследования продвигаются вперед.

Что еще вы хотите, чтобы D-Community узнала о вашей работе?

Это видео подводит итоги для меня:

Просто знаю, что я дал обещание Луи Кокко (мальчик в видео), и я планирую сохранить это обещание.Меня ничего не останавливает!

Спасибо за все твои дела, доктор Леветан! Мы с нетерпением ждем, где ваши исследования пройдут и, надеюсь, помогут нам приблизиться к независимости инсулина по дороге.

Отказ от ответственности

: Содержание, созданное командой диабета. Чтобы узнать подробности, нажмите здесь. Отказ от ответственности

Этот контент создан для Diabetes Mine, блог о здоровье потребителей, посвященный сообществу диабета. Содержание не проверяется с медицинской точки зрения и не соответствует редакционным рекомендациям Healthline. Для получения дополнительной информации о партнерстве Healthline с диабетической шахтой, пожалуйста, нажмите здесь.