Ингалированный инсулин и Afrezza: что вы должны знать

«Подождите, вы можете вдохнуть инсулин? Разве это не то, что вам нужно вводить? «

Хороший вопрос! И ответ заключается в том, что до недавнего времени выстрелы были единственным способом введения инсулина. Но ингаляционная версия этого жизнеустойчивого препарата была на протяжении десятилетий и недавно вышла на рынок , но его судьба все еще висит в воздухе (каламбур!)

Для тех, кто не следил за этими событиями (или даже с теми, кто имеет), мы представляем этот обзор ингаляционной истории инсулина на сегодняшний день.

Дорога к ингалируемому инсулину

На протяжении более 85 лет после открытия жизнеспособного жидкого инсулина в 1921 году ученые изо всех сил пытались найти жизнеспособный способ получить инсулин в тела людей с диабетом без игл.

Естественно, идея инсулинового ингалятора, подобная ингалятору астмы, была привлекательной перспективой! Но только в конце 1990-х годов на сцене появились новые технологии, которые исследователи могли действительно начать экспериментировать с превращением инсулина в концентрированный порошок с размерами частиц, предназначенными для ингаляции в легкие.

Exubera, разработанная компанией Nektar Therapeutics на основе Сан-Франциско, стала первым ингалированным инсулиновым продуктом, который будет продаваться в 2006 году фармацевтическим гигантом Pfizer. Это был «прием пищи», что означает, что он быстро работает, чтобы снизить уровень глюкозы в крови после того, как пациенты едят углеводы, а затем быстро выходит из системы.

Этот быстродействующий профиль является одним из больших преимуществ ингаляционного инсулина, но, естественно, пациенты, которым необходим базовый инсулин (постоянный уровень фонового инсулина), должны сочетать его использование с длительным действием , инъецируемый инсулин, такой как Лантус или Левемир.

По этой причине Exubera в основном предназначалась для людей с диабетом типа 2, хотя некоторые пациенты первого типа, которые склонны быть ранними приверженцами новых методов лечения, наверняка дали ему попробовать. Хотя вы ожидали бы необузданного энтузиазма в отношении ингаляционной формы инсулина (возможно, Pfizer!), К сожалению, Exubera был флопом и вытащил с рынка через год после его введения, в 2007 году (см. Подробности ниже).

Но в феврале 2015 года на рынок появился новый препарат, ингаляционный инсулин под названием Afrezza, из Валенсии, основанный на CA MannKind Corp. Он доступен сегодня, хотя компания в настоящее время немного барахтается после потери своего соглашения о маркетинге и дистрибуции с партнером Big Pharma Санофи.

Почему Exubera Failed

В некотором смысле Exubera соответствовала его названию; Pfizer был положительно «буйным» в отношении финансовой выгоды, ожидаемой от этого нового метода без игл для доставки инсулина. Они были настолько уверены, что это будет следующий «блокбастерный препарат», который они вспахивали вперед, выводя продукт на рынок с полным отрицанием признаков того, что ингалятор может не обращаться к пациентам.

Фактически, из отчетов в Wall St. Journal мы знаем, что Pfizer искал в основном нулевой вклад пациента в дизайн устройства, и несколько врачей, которые высказали оговорки в отношении сложности использования, были вкратце проигнорированы.

Проблема заключалась в том, что ингалятор был большим и неуклюжим - размером с полноразмерный фонарик - и он явно напоминал марихуаны, что смущало использовать на публике, мягко говоря. Не говоря уже о неудобствах носить его, особенно для мужчин, которые обычно не носят кошельки. Кроме того, пакеты порошка фольги (измеренные в трех или девяти миллиграммах) легко смешивались и вводили в заблуждение пациентам и врачам, чтобы они соответствовали привычным уровням дозирования.

Exubera также был более дорогим, стоимость пациентов составляла около 5 долларов в день, а не от 2 до 3 долларов в день для инъекционного инсулина.

В конце концов, Exubera был $ 2. 8 миллиардов флопов - одна из самых дорогостоящих неудач наркоторговли.

И кажется совершенно очевидным, что «непригодный» дизайн ингалятора был основной проблемой.

Извлеченный урок: вовлечь пациентов (людей, которым придется жить с наркотиками / устройством) с самого начала концептуализации продукта и сосредоточиться на своих жизненных проблемах во всем!

Как отличается Afrezza

Самый новый ингалированный инсулин, Afrezza, - совсем другая история. Компания MannKind Corp., созданная медицинским предпринимателем Альфредом Манном, недавно умершим пионером позади перезаряжаемого кардиостимулятора и искусственной сетчатки, привела совершенно новый подход к разработке ингаляционных ингаляторов и дозирующих патронов.

Крошечный ингалятор «Dreamboat» Afrezza, появившийся на рынке в начале 2015 года, был результатом многолетнего ходатайства пациента о введении пациента и уменьшения размера свистка. Дозирующие картриджи имеют цветовую маркировку, так что пациенты и врачи могут легко распознать 4-ю (синюю), 8-ю (зеленую) или 12-ю (желтую) дозы. Ингалятор одноразовый и предназначен для замены каждые две недели (дополнительные принадлежности входят в упаковку продукта).

Формулировка инсулина также различна. Хотя это также быстродействующий (прием пищи) инсулин в виде порошка, он имеет то преимущество, что он поставляется в системе артериальной крови, а не в капиллярной системе. Как сам Аль Манн объяснил: «Мы на самом деле поставляем мономеры (молекулы) инсулина. Никто никогда не делал этого раньше … Он ведет себя так же, как обычный инсулин поджелудочной железы. Нормальные люди не получают гипогликемии, и люди (с диабетом типа 2), принимающие Afrezza, тоже не делают, даже если они дозируют и не едят. «

Afrezza достигает максимума в течение 12-15 минут и выходит из системы в течение часа, по сравнению с текущими быстродействующими инсулинами, которые обычно занимают не менее 20 минут, чтобы пинать, пик через 2-3 часа и может оставаться в в течение пяти часов.

До сих пор пациенты, которые использовали Afrezza, с большим энтузиазмом. Но, как уже отмечалось, MannKind недавно потеряла маркетинговую сделку с Sanofi после того, как первоначальные продажи не удались.

Финансовое безумие над Afrezza

Некоторые могут сказать, что чрезмерно агрессивные инвесторы «отравили колодец» для пациентов на этом препарате, который действительно имеет потенциал, чтобы помочь многим людям.

Аль Манн, с его успешными медицинскими инновациями, был невероятно хорош в том, чтобы взвинтить энтузиазм инвесторов к своим новейшим предприятиям. У финансового сообщества были большие ожидания для Afrezza, и есть медведи и быки (люди делают ставку на этот препарат и против этого наркотика), которые были очень вокальными в социальных сетях, продвигающих свои собственные программы. Это очень затруднило для сообщества пациентов (включая нас!) Поделиться нашим честным опытом тестирования лекарств и взвешивания его про-и-кон, так как интернет-тролли склонны атаковать любого, кто упоминает #Arereza.

Несмотря на то, что есть убедительные доказательства того, что препарат хорошо работает, некоторые вещи удержали его от широкого распространения до сих пор:

• FDA не позволяло маркировке продукта Afrezza упоминать что-либо о снижении вероятность гипогликемии (низкий уровень сахара в крови); единственное упоминание о гипогликемии на этикетке - это стандартные предупреждения о том, что чрезмерное количество инсулина (любого вида) может быть опасным для жизни
• Санофи сдерживает проведение рекламных кампаний с потребителями, скорее всего, даст свой новый инсулиновый инсулин длительного действия Toujeo - скачок на рынке
• Между тем, медики не слышали об ингаляционном инсулине в течение нескольких лет - и сохраняющиеся воспоминания об фиаско Exubera не помогли
• Прежде чем пациенты могут начать лечение на Afrezza, есть требование что они берут легочный функциональный тест - и врачи должны выяснить, куда обращаться с пациентами за это, или выложить примерно 600 долларов США, чтобы получить свои собственные спирометрические машины.
• Страхование возмещения было борьбой, так как Medicare и другие Payers уже имеют один или несколько предпочтительных быстродействующих инсулиновых продуктов на их формулярах, поэтому Afrezza попадает на более низкий уровень (что не так сильно покрывается)

В его нынешнем виде (по состоянию на конец мая 2016 года) MannKind восстановил маркетинговые права Afrezza an d нанял нового главного коммерческого директора, который сейчас работает над всеобъемлющей стратегией, чтобы получить более широко используемый и принятый препарат.

Другие фармацевтические компании-танцы

В то время как несколько других крупных фармацевтических компаний отказались от своих планов по разработке собственных ингаляционных инсулинов, небольшое подразделение в Сан-Франциско под названием Dance Pharmaceuticals спокойно работает над «переформатированием формулировки Exubera». < Компания фактически основана людьми, которые работали над оригинальной командой Exubera, а их новый продукт Adagio представляет собой «высокочистую жидкую формулу рекомбинантного человеческого инсулина», поставляемую в небольшом ручном мини-распылителе.

Руководители компании сказали нам, что они практически просто удаляют некоторые из химических добавок в Exubera и используют жидкое легочное устройство вместо сухого порошкового легочного устройства, которое аналогично аэрозольной технологии, но обеспечивает «нежный туман» для вдыхания ,

Интересно, что эта формулировка работает медленнее, чем Afrezza, что требования танца являются преимуществом, потому что «он лучше соответствует физическому, физическому телу. «

Первоначальные следственные испытания показали положительные данные о безопасности и надежности Adagio, и компания получила 9 долларов США. 5 миллионов частных инвестиций в феврале 2015 года, превысив общий объем средств, собранных более чем на 33 миллиона долларов.

Ясно, что есть люди, которые считают, что этот новейший ингалируемый продукт инсулина обладает большим потенциалом.

Риски ингаляционного инсулина: клинические испытания

Во-первых, имейте в виду, что ингаляционный инсулин не рекомендуется для курильщиков или тех, у кого есть проблемы с легким.

Самая большая проблема, конечно, для тех, кто использует ингалированный инсулин, - это неизвестные долгосрочные эффекты на легкие. Ряд долгосрочных исследований был проведен на крысах и собаках, и теперь с течением времени все чаще с людьми, но ни один из них не длился десятилетий, которые могут потребоваться для долгосрочных эффектов.

Консультативный комитет FDA по Afrezza, по-видимому, предположил, что рандомизированное клиническое испытание для выявления высокого риска развития рака легких потребует более 60 000 участников, которые последуют в течение многих лет. Итак, справедливо сказать, что нам далеко не известно о долгосрочном риске развития рака.

В клинических испытаниях Afrezza и нескольких других ингаляционных инсулинов у ряда пациентов определенно был кашель. Хотя кашель неудобен, нет никаких доказательств того, что он связан с рисками для здоровья. Имелись также некоторые свидетельства сокращения легочной функции при ингаляционном инсулине, но снижение, по-видимому, рассеивалось после трех месяцев использования.

Тем временем MannKind явно смог представить достаточно данных по безопасности, чтобы убедить FDA в том, что любые более серьезные риски являются статистически незначимыми (необычный термин чрезвычайно редко).

Будущее ингаляционного инсулина

Поскольку ингаляционный инсулин, по-видимому, работает очень эффективно как терапия короткого действия (время приема пищи), самые большие препятствия на пути к усыновлению, по-видимому, в основном являются политическими: производители инсулина Big Pharma маневрируют, чтобы сохранить свои верхние пятна на страховых формулярах.

Мы укореняемся для Afrezza MannKind и, в конечном итоге, для Adagio Dance Pharmaceuticals, чтобы стать широко доступными как эффективные инструменты для людей с диабетом - которые бывают разных форм и размеров, а также потребности в инсулине.

Обратите внимание, что ингаляционный инсулин также в настоящее время тестируется для использования в системах искусственной поджелудочной железы в качестве дополнительного компонента для контроля уровня глюкозы в крови. Захватывающие вещи!

Короче говоря, история ингаляционного инсулина все еще написана - и мы планируем продолжать сообщать об этом, чтобы держать вас в курсе, поскольку его будущее разворачивается.

Вдыхаемые инсулиновые новости

Мы в

'Mine с 2007 года занимаемся ингаляционными инсулиновыми разработками. Вот некоторые из наших лучших статей по теме: Exubera Goes Phhhttt … Что теперь? (Октябрь 2007 г.)

Правда о Afrezza Ингаляционный инсулин Чат с Аль Манном (ноябрь 2009 г.)

Ингаляционный инсулин: необходимо или переоценено?(Январь 2011 г.)

Ингалированный инсулин Exubera перерабатывается (январь 2011 г.)

Инфекция ингаляционной инсулином Afrezza на рынке (февраль 2013 г.)

Ингаляционный инсулин и другие новости с EASD 2013 в Барселоне (октябрь 2013 г.)

Проведение нашего дыхания для ингаляционного инсулина Afrezza (апрель 2014 г.)

Ингалированный инсулин, биосимилары изменят ландшафт ухода за диабетом (сентябрь 2014 г.)

Тест вождения Новый ингаляционный инсулин Afrezza (март 2015 г.) )

Amazing Afrezza - неинвазивный инсулин, который работает! (Апрель 2015 г.)

Ингаляционный инсулин хорошо работает для диабетического пилота (апрель 2015 г.)

Инъекции ингаляций Afrezza хорошо подходят для диабета типа 1 (май 2015 г.)

Два пользователя ингаляционного инсулина Afrezza делятся своим опытом (май 2015)

6 вещей, которые следует знать перед началом Afrezza (июль 2015 г.)

Afrezza: Фокус-группа меняет мнение доктора о ингаляционном инсулине (декабрь 2015 г.)

Пять обновлений диабета от JP Morgan Healthcare 2016 (январь 2016 г.)

Отчеты пациентов о Afrezza

См. Также эти отобранные ресурсы в Afrezza со всего сообщества диабета:

Является ли inhaled Инсулин Afrezza реальная сделка? - DiaTribe (май 2015 г.)

Afrezza - Ингалированный инсулин: что скажет NICE? - Диабет и технология, Плюс (ноябрь 2015 г.)

Открытое письмо МаннКинду и людям за Afrezza - DiaTryGuy (январь 2016 г.)

Afrezza Down Under - blog by Matt Bendall

Afrezza Пользователь - блог Сэма Финта

Afrezza Just Breathe - блог, поддерживаемый адвокатом, который утверждает, что он не связан с MannKind Corp.

Видео Afrezza на YouTube - Эрик Фенар

Отказ от ответственности

: Содержание, созданное командой Diabetes Mine. Чтобы узнать подробности, нажмите здесь. Отказ от ответственности

Этот контент создан для Diabetes Mine, блог о здоровье потребителей, посвященный сообществу диабета. Содержание не проверяется с медицинской точки зрения и не соответствует редакционным рекомендациям Healthline. Для получения дополнительной информации о партнерстве Healthline с диабетической шахтой, пожалуйста, нажмите здесь.