Наследственная атака ангиодистрофия

Люди с наследственной ангиодистромой (HAE) испытывают эпизоды опухоли. Такие случаи встречаются в руках, ногах, желудочно-кишечном тракте, гениталиях и горле.

Во время атаки HAE генетическая мутация приводит к каскаду событий, которые приводят к отеку. Набухание сильно отличается от аллергии.

Мутации происходят в гене SERPING1

Воспаление - это нормальный ответ вашего организма на инфекцию, раздражение или травму.

В какой-то момент ваше тело должно быть в состоянии контролировать воспаление, потому что слишком много может привести к проблемам.

Существует три разных типа HAE. Два наиболее распространенных типа HAE (типы 1 и 2) вызваны мутациями (ошибками) в гене под названием SERPING1 . Этот ген расположен на хромосоме 11.

Этот ген дает инструкции для получения белка-ингибитора C1-esterase (C1). C1 помогает при воспалении, блокируя активность протеинов, которые его поддерживают.

Уровни ингибиторов C1-эстеразы снижены

Мутация, которая вызывает HAE, может привести к снижению уровней C1 в крови (тип 1). Это также может привести к тому, что C1 не работает должным образом (тип 2).

Что-то вызывает спрос на ингибитор C1-esterase

В какой-то момент вашему телу понадобится C1, чтобы помочь контролировать воспаление. Некоторые атаки HAE происходят без какой-либо ясной причины. Существуют также триггеры, которые увеличивают потребность вашего тела в C1. Триггеры варьируются от человека к человеку, но общие триггеры включают:

• повторяющиеся физические активности
• действия, которые создают давление в одной области тела
• морозная погода или изменения погоды
• высокая подверженность солнцу
• укусы насекомых
• стресс
• инфекции или другие болезни
• хирургия
• стоматологические процедуры
• гормональные изменения
• определенные продукты, такие как орехи или молоко
• препараты высокого кровяного давления, известные как ингибиторы АПФ

Если у вас есть HAE , вам не хватает С1 в крови для контроля воспаления.

Калликреин активирован

Следующий шаг в цепочке событий, ведущих к атаке HAE, включает в себя фермент в крови, известный как калликрейн. C1 подавляет калликрейн.

Без достаточной активации C1 калликрейн не регулируется. Затем калликреин расщепляет (разрушает) субстрат, известный как высокомолекулярный кининоген.

Производятся избыточные количества брадикинина

Когда калликреин разрушает кининоген, он приводит к образованию пептида, известного как брадикинин. Брадикинин - сосудорасширяющее средство, которое открывает (расширяет) кровеносные сосуды. Во время атаки HAE производится избыточное количество брадикинина.

У кровеносных сосудов слишком много жидкости

Брадикинин позволяет большему количеству жидкости проходить через кровеносные сосуды в ткани тела. Это также приводит к снижению артериального давления.

Жидкость накапливается в тканях организма

Без достаточного количества С1 для контроля этого процесса жидкость вырастает в тканях организма.

Набухание

Избыточная жидкость приводит к эпизодам сильного отека, наблюдаемого у людей с HAE.

Что происходит в типе 3 HAE

Третий, очень редкий тип HAE (тип 3), происходит в другом вопросе. Тип 3 является результатом мутации в другом гене под названием F12 .

Этот ген дает инструкции для создания белка, называемого коагуляционным фактором XII. Этот белок участвует в свертывании крови, а также отвечает за стимуляцию воспаления.

Мутация в гене F12 создает фактор XII-белка с повышенной активностью. Это, в свою очередь, создает больше брадикинина. Как и типы 1 и 2, увеличение брадикинина заставляет стенки кровеносных сосудов протекать неуправляемо. Это приводит к эпизодам опухоли.

Лечение атаки

Знание того, что происходит во время атаки HAE, привело к улучшению лечения.

Чтобы остановить жидкость от наращивания, людям с HAE необходимо принимать лекарства. Препараты HAE либо предотвращают набухание, либо увеличивают количество С1 в крови.

К ним относятся:

• прямая инфузия свежей, донорской плазмы (содержащей ингибитор С1-эстеразы)
• препаратов, которые заменяют С1 в крови (сюда входят Беринерт, Руконст, Хегарда и Синриз)
• андрогенов терапия, такая как препарат, называемый даназол, который может увеличить количество ингибитора С1-эстеразы, вырабатываемого вашей печенью
• ecallantide (Kalbitor), препарат, который ингибирует калликрейн, тем самым предотвращая образование брадикинина
• icatibant (Firazyr) который останавливает брадикинин от связывания с его рецептором (антагонист рецептора брадикинина B2)

Эпизоды незначительной опухоли в руках и ногах могут исчезнуть без лечения.

Как вы можете видеть, атака HAE происходит иначе, чем аллергическая реакция. Препараты, используемые для лечения аллергических реакций, таких как антигистамины, кортикостероиды и адреналин, не будут работать при атаке HAE.